MRD转阴

MRD 转阴 (MRD Negativity)

从临床缓解 (CR) 到 MRD 转阴的细胞量级变化
全称	MRD Negativity (Measurable Residual Disease)
临床定义	肿瘤负荷低于检测下限 (通常 <10^-4)
核心技术	NGS, 多参数流式 (MFC), ctDNA
预测价值	PFS / OS 的强力替代终点

MRD 转阴（MRD Negativity），即微小残留病灶（Minimal Residual Disease）或可测量残留病灶（Measurable Residual Disease）消失，是指癌症患者在接受治疗并达到临床完全缓解（CR）后，利用高灵敏度的实验室检测方法，在其体内仍无法检测到肿瘤细胞的状态。

在 2025 年的血液肿瘤（如白血病、多发性骨髓瘤）和实体瘤（基于 ctDNA 检测）诊疗路径中，MRD 转阴已成为衡量“深度缓解”的核心指标。相比传统的形态学评估，MRD 转阴能够更早地预警复发风险，并作为 CAR-T治疗 或 联合用药决策 成功与否的关键判据。

核心评估标准

MRD 转阴的定义高度依赖于检测技术的灵敏度（Threshold）：

• **10^-4 级别**：传统流式细胞术（MFC）的标准，每 1 万个细胞中少于 1 个癌细胞。
• **10^-6 级别**：二代测序（NGS）的标准，每 100 万个细胞中少于 1 个癌细胞。
• **ctDNA 动态监测**：在实体瘤（如胃癌、胰腺癌）中，通过液态活检监测循环肿瘤 DNA 的转阴，作为评价术后复发风险（MRD-driven therapy）的依据。

   诱导/细胞治疗后形态学 CR
   →
   高灵敏度检测实现 MRD 转阴
   →
   显著延长的无进展生存期 (PFS)

技术路径对比评估 (2025 修订版)

MRD 检测主流技术特征评估

技术手段	临床表现与应用特征
**多参数流式 (MFC)**	**普及度最高**。通过识别异常免疫表型（LAIP）进行检测。优点是速度快（数小时），缺点是灵敏度受限于抗体组合（通常为 10^-4 到 10^-5）。
**二代测序 (NGS)**	**精度金标准**。通过追踪 $Ig/TCR$ 重排或特定突变。灵敏度可达 10^-6，是评估多发性骨髓瘤及淋巴瘤深度转阴的首选。
**液态活检 (ctDNA)**	**实体瘤突破**。针对 Claudin 18.2 靶向治疗后的胃癌或胰腺癌，通过 ctDNA 转阴评估手术/CAR-T 后的清髓效果。具有非侵入性、动态监测优势。

临床决策意义

1. **预后分层**：MRD 转阴患者的复发风险显著低于 MRD 持续阳性者。 2. **疗效确认**：在 CT041 或 维泊妥珠单抗 治疗后，MRD 转阴是确认治疗达成预期深度的重要标志。 3. **降阶梯治疗决策**：对于持续 MRD 转阴超过一定时限（如 2 年）的患者，临床正探索是否可安全停药或推迟造血干细胞移植。

参考文献

• [1] Arber DA, et al. The 2022 World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: report from the 4th edition. Blood. 2022.
• [2] Munshi NC, et al. Association of Minimal Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis. JAMA Oncology. 2017.
• [3] Qi C, et al. CT041 (Satri-cel) and the importance of molecular response in solid tumors. Nature Medicine. 2025. (最新实体瘤 MRD 关联研究)
• [4] 聂凌虎等. 细胞治疗时代的 MRD 监测：从血液瘤到实体瘤的技术跨越. SinoCellGene 技术专论. 2025.
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: MRD Assessment in Acute Lymphoblastic Leukemia.

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