CTL

CTL (细胞毒性 T 淋巴细胞)

CTL 通过 TCR 特异性识别靶细胞表面 pMHC-I 复合体
全称	Cytotoxic T Lymphocyte
表面标志物	CD3+, CD8+, TCRαβ+
识别限制	MHC-I 类分子 (HLA Class I)
核心效应分子	穿孔素、颗粒酶、IFN-γ

CTL（细胞毒性 T 淋巴细胞），通常指 **CD8+ T 细胞**，是适应性免疫系统中负责直接杀伤受病毒感染细胞和肿瘤细胞的核心效应细胞。其特征是表达具有高度多样性的 T 细胞受体（TCR），能够精确识别由主要组织相容性复合体 I 类分子（MHC-I）呈递的内源性抗原肽。

在肿瘤免疫监视中，CTL 是抗肿瘤应答的主要执行者。通过形成**免疫突触**，CTL 定向释放穿孔素和颗粒酶，或通过 Fas/FasL 途径诱导靶细胞凋亡。然而，在慢性感染或肿瘤微环境（TME）中，CTL 常进入“耗竭”（Exhaustion）状态，表现为细胞因子分泌减少及 PD-1 等抑制性受体的高表达，这正是当前免疫检查点抑制剂治疗试图逆转的核心病理环节。

   抗原识别与免疫突触极化
   →
   细胞毒颗粒定向胞吐
   →
   靶细胞 DNA 断裂与凋亡

CTL 生物学特征与临床转化评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
MHC 限制性	CTL 的激活严格依赖于 HLA分型 匹配。肿瘤细胞常通过下调 MHC-I 类分子表达来逃避 CTL 的识别。这一机制是开发非 MHC 限制性疗法（如 CAR-T 或 CAR-NK）的重要动力。
耗竭与重塑	长期暴露于抗原会导致 CTL 耗竭（T Cell Exhaustion），特征为 TOX 表达上调和效应功能丧失。通过阻断 PD-1/L1 信号，可以部分恢复“前体耗竭型”（Tpex）T 细胞的杀伤活力。
精准医疗转化	**TIL疗法** 的本质是提取肿瘤微环境中的肿瘤特异性 CTL 进行体外扩增。其多克隆特性（识别多个新抗原）使其在对抗实体瘤异质性方面优于单靶点疗法。
代谢限制	肿瘤微环境中的低糖、高乳酸和缺氧条件严重抑制 CTL 的线粒体功能。优化回输 CTL 的代谢状态（如增加干性细胞比例 $T_{scm}$）是提升细胞治疗持久性的前沿方向。

关键关联概念

• **穿孔素**：CTL 实施物理穿孔、递送颗粒酶的“利剑”。
• **新抗原筛选**：决定 CTL 识别特异性的核心，是新抗原疫苗设计的依据。
• **TCR-T治疗**：通过基因工程赋予普通 T 细胞特定的 CTL 受体。
• **免疫突触**：CTL 与靶细胞发生分子对话和效应释放的精密物理结构。

参考文献

• [1] Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology. 2015;15(8):485-499. (T 细胞耗竭领域的奠基性综述)
• [2] Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015;348(6230):62-68. (过继性 CTL 疗法的经典论述)
• [3] Dustin ML. The immunological synapse. Cancer Immunology Research. 2014;2(11):1023-1033. (解析免疫突触结构的物理与生物学基础)
• [4] Philip M, Schietinger A. CD8+ T cell differentiation and dysfunction in cancer. Nature Reviews Immunology. 2022;22(4):209-223. (关于肿瘤中 CTL 分化与功能障碍的最新进展)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (关于细胞治疗效应与毒性管理的临床共识)

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