4 疾病描述
亨廷頓病也稱Huntington舞蹈病，以緩慢起病和進展的舞蹈病和癡呆爲特徵。本病呈世界性分佈，發生於所有的種族，人羣患病率約爲5/10萬。Waters（1842）首先述及此病，George Huntington（1872）作了系統的描述。
5 症狀體徵
1、通常30－40歲開始出現臨牀症狀，逐漸進行性加重，多有家族史，偶有散發病例，起病後平行生存期約15年。
①早期可見易激惹、抑鬱和反社會行爲等精神症狀，以後出現進行性癡呆；
②運動障礙最初表現明顯的煩燥不安，逐漸發展爲異常粗大的舞蹈樣動作；
③少數病例運動症狀不典型（Westphal變異型），表現進行性肌強直和運動減少，無舞蹈樣動作，多見於兒童期發病患者，癲癇和小腦性共濟失調也是青少年型的常見特點，伴癡呆和家族史可提示正確診斷。
2、遺傳學檢測是確診的重要手段，可做到疾病的症狀前診斷。腦電圖可有瀰漫性異常，CT和MRI檢查常在確診病例證實大腦皮層和尾狀核萎縮。
6 疾病病因
Huntington病是影響紋狀體和大腦皮質的常染色體顯性遺傳病，呈完全外顯率，受累個體後代50％發病。典型在30－50歲纔出現症狀，此時患者多已建立家庭，使疾病傳至下一代。HD爲4號染色體短臂4p16.3的Huntingtin基因突變所致，基因產物爲CAG三核苷酸重複擴增產生Huntingtin蛋白，正常人爲11－34個CAG重複序列，HD爲40個以上。本病的遺傳特點包括早現現象：連續後代中有發病提前傾向；父系遺傳的早發傾向更明顯。這兩種現象都與導致HD突變的不穩定性有關。
7 病理生理
發病可能與突變蛋白毒性有關，突變的Huntingtin基因被蛋白酶分解並與泛素結合，轉運到細胞核內可干擾基因轉錄並促進細胞死亡；Huntingtin基因正常功能喪失，包括對細胞凋亡的抑制作用可能也參與本病機制。病變主要是大腦皮質和紋狀體細胞丟失，大腦皮質萎縮，腦後部區中等大含γ－氨基丁酸及腦啡肽並投射到蒼白球外側部的多棘神經元最早受累，其他神經元也最終受累。HD病人基底節中抑制性神經遞質GABA及其生物合成酶穀氨酸脫羧酶、Ach及生物合成酶膽鹼乙酰基轉移酶降低，DA含量正常或輕度增高，導致肌張力降低、動作增多。基底節中神經肽如P物質、甲硫氨酸啡肽、強啡肽等減少，促生長激素抑制素和神經肽Y增加。PET顯示解剖學正常的尾狀核葡萄糖利用率降低。
8 診斷檢查
1、診斷：
根據發病年齡，慢性進行性舞蹈樣運動、精神症狀和癡呆等臨牀不難診斷。基因檢測可以確診，還可發現臨牀前病例。
2、鑑別診斷：
①良性遺傳學舞蹈病：最近被認識，常染色體顯性或隱蔽形成遺傳，兒童早期出現惡道樣動作，成年時不進展，不伴癡呆；