News Medical 8月5日报道，Weill Cornell Medicine和Memorial Sloan Kettering Cancer Center研究人员在Nature Cancer发表研究，描述了一种可能促进癌症肺转移的机制。研究显示，部分常见癌种分泌的细胞外囊泡和颗粒可携带整合素α5，使肺部血管更易渗漏，从而为循环肿瘤细胞进入肺组织并形成转移创造条件。
研究关注肿瘤细胞分泌的extracellular vesicles and particles，简称EVP。这类微小囊泡和颗粒几乎由所有细胞释放，用于细胞间信号传递和微环境塑造。过去二十年，研究者逐渐认识到肿瘤可利用EVP携带蛋白、DNA和其他分子，改造局部环境，并为远处器官转移预先建立有利条件。
在动物模型中，研究人员确认黑色素瘤、骨肉瘤和结直肠癌等肿瘤可通过分泌EVP迅速增加肺血管渗漏。即使将这些肿瘤来源EVP单独注入健康无瘤小鼠，也能在一两个小时内测得肺血管通透性变化。研究最初预计EVP直接作用于血管内皮细胞，但结果显示其主要通过肺血管附近的巨噬细胞间接发挥作用。
进一步实验显示，只有携带整合素α5的EVP才能诱导这种效应。整合素α5作用于肺部巨噬细胞，使其分泌促炎蛋白IL-6，随后导致附近内皮细胞连接松动。研究还发现，一个原本不易转移的乳腺肿瘤模型，在加入含整合素α5的EVP后也更容易发生转移。
为评估人体相关性，研究人员分析了人类肿瘤基因表达数据，发现多种肿瘤中整合素α5高表达与较差总体生存相关；中晚期结直肠癌患者肿瘤样本释放的含整合素α5 EVP也能诱导血管渗漏。作者提出，未来可能检测术中或围手术期含整合素α5的EVP来评估转移风险，并探索阻断相关机制的策略。当前结果仍主要来自动物模型和样本分析，尚不能直接转化为已验证的抗转移治疗。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260805/Tumor-secreted-protein-makes-lung-blood-vessels-leaky-to-promote-metastasis.aspx
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