MedPage Today 7月17日报道，在美国视网膜专家学会会议上，数个用于新生血管性年龄相关性黄斑变性的在研治疗方案公布数据，重点指向两个目标：维持视力和降低反复眼内注射带来的治疗负担。报道涉及一款双特异性抗体OLN324，以及两种以持续表达aflibercept为思路的眼科基因疗法。
OLN324是一种同时抑制血管生成素2和VEGF的双特异性抗体，作用方向与faricimab相似。研究者David Eichenbaum在会上报告，随机概念验证试验中，接受两种剂量OLN324的患者在20周时较faricimab组多约2个字母的视力改善，并且视网膜积液改善更快，色素上皮脱离厚度下降也更快、数值上更明显。
耐久性方面，高剂量OLN324组82%的患者可在12周内不需再治疗，faricimab组相应比例为81%。安全性方面，OLN324组未出现眼内炎症、视网膜血管炎、闭塞性视网膜血管炎或眼内炎。该研究为I期JADE试验，纳入既往未治疗的新生血管性年龄相关性黄斑变性患者80例，以及糖尿病性黄斑水肿患者84例；会上报告的是nAMD组数据。
JADE试验的主要目标是12周安全性和耐受性，随访延长至20周；视力和视网膜结构指标属于探索性疗效目标。研究达到主要安全性目标。20周时，OLN324两剂量组平均视力改善分别为8.6和8.4个字母，faricimab组为6.4个字母；中心视网膜厚度在三个治疗组均快速且持续下降。Ollin Biosciences表示，OLN324用于糖尿病性黄斑水肿和nAMD的III期研究预计今年晚些时候启动。
基因疗法方面，ixoberogene soroparvovec（ixo-vec）旨在通过眼内基因治疗持续产生aflibercept，从而维持视力和视网膜结构，同时减少抗VEGF注射频率。Texas Retina Center的Shawn Kavoussi报告了II期LUNA试验两年随访数据。该试验纳入60名稳定nAMD患者，入组前一年平均接受约10次抗VEGF玻璃体内注射。
更新数据显示，ixo-vec治疗两年后视力保持稳定，中心视网膜厚度变化较小；年化注射频率从基线约10次降至0.9至1.1次，约减少90%。两种剂量均未出现严重不良事件、巩膜外层炎、血管炎、视网膜炎、脉络膜炎、闭塞事件或低眼压。所有患者均接受皮质类固醇预防，并按预设标准使用aflibercept救援治疗。目前已有两项III期研究在进行。
另一种AAV基因疗法NG101采用视网膜下给药，目标同样是实现持续高水平aflibercept表达。报道称，其早期临床数据提示视力和视网膜结构最多可维持1年，抗VEGF年化注射次数减少约90%，截至报告时未出现剂量限制性毒性或与NG101相关的严重不良事件。上述结果仍主要来自早期或中期研究，尚不能证明这些方案已可替代现有抗VEGF常规治疗，长期安全性、最佳人群和真实世界可行性仍需后续III期数据确认。
原文链接：http://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asrs/122240
免责声明：本文仅供医学资讯参考，不构成诊疗建议。
