News Medical6月26日报道，Wistar Institute研究人员在小鼠模型中展示了一种单次DNA递送策略，可使机体持续产生类似肠促胰素的蛋白，从而带来较长时间的体重下降和血糖控制。研究对象为小鼠模型，相关论文发表于Trends in Biotechnology，尚不能推断其在人类肥胖或糖尿病患者中具有相同疗效。
GLP-1和GIP等肠促胰素参与调节血糖和食欲，模拟这些激素的药物已用于2型糖尿病和肥胖治疗。但天然激素在体内降解较快，现有药物通常需要每周注射或每日口服，长期依从性和停药后体重反弹仍是现实问题。研究团队希望通过一次给药，使细胞在较长时间内自行产生所需蛋白。
该方法基于肌肉内质粒DNA电穿孔平台：先注射携带遗传指令的小环状DNA，再通过电脉冲帮助DNA进入细胞核，使细胞读取并表达相应蛋白。研究人员此前曾用类似平台递送中和新冠病毒抗体的遗传指令，在一期临床试验中观察到部分抗体可在人体内持续表达超过72周。
为适配代谢疾病，团队设计了长效GLP-1和GIP样蛋白的DNA指令，称为pLincretins，并加入抗体片段以延缓蛋白降解。在糖尿病小鼠模型中，单次给药后可检测到肠促胰素样蛋白最长约70天，并观察到体重和血糖持续下降。与司美格鲁肽比较时，DNA构建体处理组在观察期结束后仍维持代谢改善，而司美格鲁肽组停药后开始体重回升。
研究人员还利用结构建模和合成共识设计方法构建了pSynCretin，使其同时作用于GLP-1和GIP受体，单次给药同样在小鼠中诱导持续减重。作者认为，该DNA平台未来可能用于其他需长期表达治疗性蛋白的慢性疾病。不过，电穿孔递送、长期蛋白表达的安全性、免疫影响、剂量可控性和停用机制都需要在人类研究中系统评估。目前这仍是动物实验结果，不应被理解为可替代已获批减重或降糖治疗。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260626/Single-DNA-injection-provides-long-lasting-weight-loss-in-mouse-study.aspx
免责声明：本文仅供医学资讯参考，不构成诊疗建议。
