德克萨斯大学健康休斯顿分校的研究人员发现了与一种罕见的二尖瓣主动脉瓣疾病有关的基因变异，这种疾病影响年轻人，可能导致危险且可能危及生命的主动脉并发症。
该项研究今天发表在《美国人类遗传学杂志》上。
我们之前发现，因早发性胸主动脉夹层而就诊的年轻人更有可能患有二尖瓣主动脉瓣，也更有可能出现二尖瓣主动脉瓣相关基因的罕见变异。当我们观察到二尖瓣主动脉瓣是这类预后不良的人群的一种风险标志时，我们特别想看看因二尖瓣主动脉瓣疾病相关问题而出现临床症状的年轻人是否也可能出现罕见的遗传变异，从而预测需要瓣膜手术等并发症。”
Siddharth Prakash 医学博士、哲学博士，本研究联合首席研究员，德克萨斯大学健康休斯顿分校麦戈文医学院内科系医学遗传学和心血管医学副教授
大约每 100 人中就有 1 人出生时患有二尖瓣主动脉瓣，这是先天性心脏病最常见的原因。
通过将早发性二尖瓣主动脉瓣的罕见亚组与常见人群进行比较，研究人员可以确定哪组患者将受益于基因检测，从而实现更早、更积极的治疗。研究人员表示，患有二尖瓣主动脉瓣疾病的患者往往等待太久才就诊，导致更严重的心血管症状，如心力衰竭甚至猝死。
二尖瓣主动脉瓣是一种先天性心脏缺陷，其瓣膜有两个瓣叶，而不是三个，因此瓣膜无法随着每次心跳正常打开和关闭。这可能导致并发症，如心腔血流受阻、减少或倒流，从而导致呼吸短促、胸痛、昏厥和运动困难。在更严重的情况下，这种疾病可能导致主动脉夹层或主动脉撕裂，这是一种危及生命的疾病。
研究人员研究了 30 岁之前出现特定并发症的个体，或与早发性二尖瓣主动脉瓣疾病患者有直系亲属关系的个体。该疾病的早期症状被定义为中度或重度主动脉瓣狭窄或主动脉瓣反流、大型胸主动脉瘤、需要进行主动脉手术或主动脉夹层。
研究人员旨在确定可能导致年轻人患病风险增加的基因变异。“这项研究中的人平均在 20 多岁时患病，并且有亲属患有这种疾病，所以我们追踪了这种疾病在家庭中的发病情况，并报告了这些参与者及其亲属中与这种疾病分离的罕见基因变异，”普拉卡什说。
Prakash 及其团队分析了来自 20 多个机构的 215 个家庭的全外显子组测序数据，以确定已知会导致这一罕见亚群中早发性二尖瓣主动脉瓣疾病患者罹患先天性心脏病的罕见基因变异。他们将这些发现与更常见的晚发性二尖瓣主动脉瓣疾病患者群体进行了比较。
已识别的基因包括导致孤立性非综合征性二尖瓣主动脉瓣的基因，以及与二尖瓣主动脉瓣或相关先天畸形相关的其他类型先天性心脏病的基因。研究人员发现，在研究中受影响的 107 个家庭（占 50%）中，有中等或强证据表明基因的破坏性变异会导致发育性心脏表型。
“我们发现患有二尖瓣主动脉瓣的老年患者不太可能从基因检测中获益，因为他们不太可能有这类基因变异，”普拉卡什说。“正如我们在这项研究中看到的那样，人们必须意识到，很多患有二尖瓣主动脉瓣的人都有受到影响的亲属。将来，家庭成员可能会接受导致二尖瓣主动脉瓣并发症的基因变异检测，而患有这些基因变异的人可以尽早接受治疗，以防止未来出现并发症。”
