CD86
CD86（亦称 B7-2）是表达于抗原提呈细胞（APC）表面的重要跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员。它是 T 细胞活化“第二信号”的主要提供者，通过与其特异性受体 CD28 结合，诱导 T 细胞增殖、细胞因子分泌及代谢重组。与功能类似的 CD80（B7-1）相比，CD86 的表达更为迅速且广泛，是启动初始免疫应答的关键开关。此外，它也能结合抑制性受体 CTLA-4，参与免疫反应的负反馈调节及 Treg 的功能维持。
生物学特性：CD86 vs CD80
作为 B7 家族的两大支柱，CD86 与 CD80 在免疫动力学中分工明确。CD86 往往充当“前哨”，而 CD80 则作为“增援”：
- 启动动力学： CD86 在单核细胞及树突状细胞上呈组成型低水平表达。一旦感知到病原体信号（如 TLR 激动剂 刺激），CD86 会在数小时内迅速高表达。相较之下，CD80 的表达通常滞后 24 小时以上。
- 物理形态与亲和力： CD86 主要以单体形式存在，对 CD28 的结合更为灵活，有利于早期免疫突触的形成。而 CD80 易形成二聚体，对抑制性受体 CTLA-4 具有更高的亲和力。
- 功能极化： 研究表明，CD86 的早期介入更倾向于诱导 Th2 型免疫反应，而 CD80 的后期加入则更多地促进 Th1 型反应和细胞毒性 T 细胞的极化。
B7 分子家族核心对比表
| 特征维度 | CD86 (B7-2) | CD80 (B7-1) |
|---|---|---|
| 表达速度 | 极快 (Constitutive/Rapid) | 较慢 (Induced/Late) |
| 分子结构 | 多为单体 | 常为稳定二聚体 |
| 受体偏好性 | 优先结合 CD28 | 优先结合 CTLA-4 |
| 免疫角色 | 免疫应答的启动者 | 免疫应答的维持与稳态调节 |
临床关联与免疫逃逸
CD86 的表达水平及其受体结合状态直接影响肿瘤免疫的效果：
- 肿瘤逃逸： 在抑制性肿瘤微环境中，肿瘤细胞可能下调 APC 上的 CD86 表达，或通过分泌 IL-10 诱导 CD86 的内吞，使 T 细胞因缺乏“第二信号”而进入 免疫无反应 状态。
- 转内吞作用： Treg 细胞表面的 CTLA-4 能以极高亲和力结合 CD86，并通过“转内吞”（Trans-endocytosis）物理性地移除 APC 上的 CD86，从而剥夺效应 T 细胞的活化机会。
- 双抗/激动剂研发： 现代免疫疗法尝试通过 CD40 激动剂 强化 APC 表面 CD86 的表达，或开发靶向 CD86/CD3 的双特异性抗体来强制激活 T 细胞。
参考文献与学术点评
[1] Lenschow D J, et al. (1996). The B7-CD28/CTLA-4 costimulatory pathway. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：系统论述了 CD86 在 T 细胞活化中的时空逻辑，确立了其作为“早期启动信号”的地位。
[2] Sansm D M, et al. (2000). The role of CD80 and CD86 in T-cell activation. Trends in Immunology.
[学术点评]：详尽对比了 B7 家族两个成员的结构差异，解析了 CD86 为何能更有效地启动初始 T 细胞应答。
[3] Qureshi O S, et al. (2011). Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the therapeutic activity of CTLA-4. Science.
[学术点评]：里程碑式研究，揭示了 Treg 如何通过“偷走”APC 表面的 CD86 来实施免疫抑制。