IL-10
白细胞介素-10（Interleukin-10, IL-10）是一种具有强大抗炎特性的多效性细胞因子，最初被称为细胞因子合成抑制因子（CSIF）。它主要由 Treg、Th2、单核细胞及 B 细胞产生，核心功能是抑制促炎细胞因子（如 IFN-γ、IL-12）的合成。在肿瘤免疫学中，IL-10 扮演着复杂角色：它既能通过维持肿瘤微环境（TME）的抑制状态促进免疫逃逸，在特定条件下也能增强 CD8+ T 细胞的浸润与细胞毒性。
信号传导机制与 STAT3 轴
IL-10 信号的执行高度依赖于受体二聚化及下游转录因子的精准磷酸化：
- 受体组装： IL-10 结合 IL-10R1 启动信号，随后招募 IL-10R2，激活受体相关的 JAK1 和 TYK2。
- STAT3 激活： 磷酸化的受体胞内段募集并磷酸化 STAT3。STAT3 同源二聚化后入核，开启抗炎基因（如 SOCS3）的表达。
- 负反馈调节： 诱导 SOCS3 表达以抑制包括 IL-6 和 IFN-γ 在内的多种促炎通路，实现免疫刹车。
在肿瘤微环境 (TME) 中的双重表向
1. 介导免疫逃逸（主流观点）
在高水平 IL-10 存在的环境中，肿瘤通过重构免疫细胞环路实现自我保护：
- TAM 重编程： 诱导巨噬细胞向抑制性的 **M2 型极化**，抑制其抗原提呈功能。
- DC 功能抑制： 下调树突状细胞表面的 MHC II 和共刺激分子（CD80/CD86），阻断 T 细胞的有效激活。
2. 抗肿瘤潜能（新兴前沿）
近年研究发现，超生理剂量的 IL-10 可通过增强 CD8+ T 细胞的代谢适应性并诱导其分泌 IFN-γ，从而产生强效的抗肿瘤反应。
临床转化与前沿应用
针对 IL-10 轴的调控是平衡炎症与免疫应答的关键策略：
- 自身免疫病： 探索使用重组 IL-10 治疗炎症性肠病（IBD），以期恢复肠道免疫耐受。
- CAR-T 联合方案： 通过修饰 CAR-T 细胞使其分泌 IL-10，或在实体瘤中使用 IL-10 激动剂以增强 T 细胞的持久性。
- 预防性干预： 在单倍体相合移植中，IL-10 浓度的动态波动被用于预测 GVHD 的发生风险。
[1] Fiorentino DF, et al. "Two types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones." Journal of Experimental Medicine. 1989. (点评：发现 IL-10 的经典文献，最初定义其为 Th2 抑制 Th1 的核心介质。)
[2] Ouyang W, O'Garra A. "IL-10 Family Cytokines: Biology and Clinical Therapy." Immunity. 2019. (点评：系统性论述了 IL-10 家族在现代免疫治疗中的地位，深入探讨了其在癌症与炎症间的双向调控。)
[3] Naing A, et al. "Pegylated IL-10 (AM0010) in patients with advanced solid tumors." Journal of Clinical Oncology. 2016. (点评：报道了聚乙二醇化 IL-10 在晚期实体瘤中的临床试验，展示了其增强 CD8+ T 细胞功能的抗癌潜力。)