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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[津博瑞利单抗]]([[Zimberelimab]])</strong>,研发代码为<strong>[[GLS-010]]</strong>或<strong>[[AB122]]</strong>,是一种全人源化单克隆抗体,特异性靶向免疫检查点<strong>[[程序性死亡受体1]]([[PD-1]])</strong>。该药物最初由<strong>[[誉衡生物]]</strong>与<strong>[[药明生物]]</strong>联合开发,随后其海外权益由<strong>[[ArcusBiosciences]]</strong>及<strong>[[吉利德科学]]([[GileadSciences]])</strong>获得。在2026年的肿瘤免疫治疗体系中,[[Zimberelimab]]不仅在中国获批用于<strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]([[cHL]])</strong>及<strong>[[宫颈癌]]</strong>,更作为全球联用开发的核心骨架,与<strong>[[多万妥单抗]]([[Domvanalimab]])</strong>等药物联合,在<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>的一线治疗中展现了卓越的协同增效潜力。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">津博瑞利单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Zimberelimab (GLS-010)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zimberelimab mAb Structure</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[PD-1]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源化IgG4单抗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国品牌名</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[誉妥]]([[YuTuo]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">240mg/每2周一次</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[誉衡生物]]•[[Arcus]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球联合免疫核心骨架</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:全人源化的免疫重启</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[津博瑞利单抗]]通过高亲和力结合T细胞表面的[[PD-1]]分子,阻断其与配体[[PD-L1]]及[[PD-L2]]的相互作用。2026年的分子药理学证据显示: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源化优势:</strong> 采用全人源大鼠平台筛选所得,具有极低的免疫原性,显著减少了抗抗体([[ADA]])的产生,确保了长期用药的血药浓度稳定性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段优化:</strong> 作为<strong>[[IgG4]]</strong>亚型抗体,它天然具备较低的效应功能,不引起[[ADCC]],从而保护了抗肿瘤效应[[T细胞]]免受免疫误伤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026 协同效应研究:</strong> 最新证据确认,[[Zimberelimab]]能与[[TIGIT]]抑制剂协同,通过重塑肿瘤微环境(<strong>[[TME]]</strong>)中的髓系细胞表型,进一步激活耗竭性T细胞。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床研究与产出</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心证据(研究代号)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治性[[cHL]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获批上市,[[ORR]]超过90%,完全缓解率高。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立其在血液肿瘤中的基础效能。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期[[NSCLC]]一线</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ARC-7]]研究:联合[[TIGIT]]抑制剂对比[[Zim]]单药。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双免疫联合标杆</strong>。显著延长高表达人群[[PFS]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]]/[[食管癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[STAR-121]]研究:2026年产出的全球III期联合方案。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">由中国走向全球的<strong>广谱免疫骨架</strong>。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:精准筛选与免疫监测</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[Zimberelimab]]在临床实践中强调“骨架作用”与“安全性预警”的结合: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药优化:</strong> 2026版专家共识建议,在[[PD-L1]]高表达患者中优先考虑其与<strong>[[多万妥单抗]]</strong>的联合,而在低表达人群中,则需探索与化疗或[[VEGF]]抑制剂的组合。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>irAE 全程管理:</strong> 副作用谱系与经典[[PD-1]]一致。重点关注<strong>[[免疫相关性内分泌损伤]]</strong>。2026规范要求在用药期间每2个月监测甲状腺功能及血糖水平。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持治疗模式:</strong> 针对获得深度缓解的患者,2026临床指南正探讨将其转换为固定周期(如2年)停药策略的可能性,以降低免疫过度激活风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Domvanalimab]]:</strong> 联合开发最紧密的[[TIGIT]]单抗,与[[Zim]]构成双免疫方案。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[誉妥]]([[YuTuo]]):</strong> 该药在中国的商品化名称。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1/PD-L1信号轴]]:</strong> 现代免疫检查点抑制剂的基础理论框架。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ArcusBiosciences]]:</strong> 推动该药物在全球(尤其是欧美)开发的核心药企。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Johnson ML,et al.(2023/2025Revision).</strong> <em>ARC-7:Randomized Phase 2 Study of Domvanalimab plus Zimberelimab in patients with first-line metastatic NSCLC.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项具有里程碑意义的研究,将[[Zimberelimab]]从单药有效性推向了全球双免疫联合的高地。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Gilead & Arcus Strategic Pipeline Analysis(2026).</strong> <em>Global expansion of Zimberelimab as a foundational PD-1 backbone in solid tumors.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的最新综述总结了该药通过全人源化设计在降低免疫原性方面的全球竞争优势。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 津博瑞利单抗 (Zimberelimab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[TIGIT]]•[[A2aR]]•[[Adenosine通路]]•[[PVR]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多万妥单抗]]•[[Etrumadenant]]•[[含铂化疗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">中国适应症</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[霍奇金淋巴瘤]]•[[宫颈癌]]•[[NSCLC]](联合三期)</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[纳武利尤单抗]]•[[替雷利珠单抗]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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