查看“Zanzalintinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Zanzalintinib]]</strong>（研发代码：<strong>[[XL092]]</strong>）是一种在研的下一代强效、口服小分子<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]），由 [[Exelixis]] 公司自主研发。该药物通过特异性结合并抑制 <strong>[[VEGFR]] 1-3</strong>、<strong>[[MET]]</strong>、<strong>[[AXL]]</strong> 及 <strong>[[MERTK]]</strong> 等关键受点。相较于其前身卡博替尼，Zanzalintinib 显著缩短了血浆半衰期，旨在改善临床耐受性并允许更敏捷的剂量调整。目前，该药正处于多项全球三期临床试验（[[STELLAR 系列研究]]）中，重点攻克 <strong>[[晚期结直肠癌]]</strong>、<strong>[[肾细胞癌]]</strong> 及其他对传统抗血管生成药物产生耐药的实体瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Zanzalintinib (XL092)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">下一代多靶点激酶抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：口服小分子 TKI</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要靶标：VEGFR / MET / AXL</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233 ([[MET]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08581</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">小分子抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">每日一次 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase III (STELLAR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[Exelixis]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：耐药逃逸通路的系统阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Zanzalintinib 通过抑制多个相互关联的致癌激酶，构建了针对实体瘤的“立体围剿”机制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制肿瘤血管生成：</strong> 强效阻断 <strong>[[VEGFR]] 2</strong> 信号，切断肿瘤的血液供应和营养输送，是其抗肿瘤活性的基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong> <strong>[[MET]]</strong> 和 <strong>[[AXL]]</strong> 的激活是肿瘤对单纯 VEGF 抑制剂产生耐药的主要旁路。Zanzalintinib 通过同步封锁这些靶点，有效抑制了肿瘤细胞的“上皮-间质转化”（EMT）和远处转移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑免疫微环境：</strong> 作为 <strong>[[TAM 激酶]]</strong>（TYRO3, AXL, MERTK）的高效抑制剂，Zanzalintinib 能够减少微环境中免疫抑制性髓系细胞的富集，从而协同增强 <strong>[[PD-1/L1 抑制剂]]</strong> 的治疗效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PK 优化特征：</strong> 相比卡博替尼长达 99 小时的半衰期，Zanzalintinib 的半衰期显著缩短（约 20 小时），这使得在出现不良反应时，药物能更快从体内清除，提高了临床管理的敏捷性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (STELLAR 系列)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群与方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观进展 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[STELLAR-303]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (联合 [[阿替利珠单抗]])。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出显著的 <strong>PFS (无进展生存期)</strong> 获益，挑战结直肠癌后线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[STELLAR-304]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非透明细胞肾细胞癌 (ncRCC)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对这种难治性亚型，展现了优异的一线治疗潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[STELLAR-001]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">实体瘤扩增研究 (包括前列腺癌)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了在经治的 <strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong> 中的临床活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：剂量优化与免疫协同</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Zanzalintinib 的临床应用侧重于通过精准的剂量滴定实现长期生存：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫联合首选：</strong> 临床研究证实，Zanzalintinib 能够逆转由 MET/AXL 介导的免疫抑制。因此，其在晚期结直肠癌和肾癌中多与 PD-L1 抑制剂联用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性前置管理：</strong> 常见的 <strong>[[手足综合征]]</strong>、高血压及腹泻通常出现在治疗的前 4-8 周。得益于短半衰期，建议采取“早期减量-稳定给药”的策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特定亚型筛选：</strong> 在肾癌领域，该药更专注于 <strong>[[乳头状肾癌]]</strong> 等 MET 驱动的亚型，体现了精准医疗的分层。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡博替尼]]：</strong> Zanzalintinib 的先驱药物，奠定了多靶点 TKI 在肾/肝癌中的地位。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MET 通路]]：</strong> 实体瘤产生 VEGF 耐药的主要“后门”，也是 Zanzalintinib 的核心抑制点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TAM 激酶]]：</strong> 包括 TYRO3, AXL, MERTK，是调控肿瘤免疫微环境的关键“检查点”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[STELLAR 研究]]：</strong> 旨在评估 Zanzalintinib 单药或联合化免疗法的一系列大型注册临床。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Shah NJ, et al. (2024).</strong> <em>Phase I/II study of zanzalintinib (XL092) in patients with advanced solid tumors: Results from the STELLAR-001 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了 Zanzalintinib 优化的药代学特征在改善耐受性方面的巨大价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Choueiri TK, et al. (2025).</strong> <em>Next-generation multikinase inhibitors in the era of immune-oncology.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：Zanzalintinib 代表了小分子激酶抑制剂从“单打独斗”向“免疫增敏”转型的核心趋势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Zanzalintinib (XL092) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]]•[[VEGFR2]]•[[AXL]]•[[MERTK]]•[[RET]]•[[KIT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略联盟</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Exelixis]]•[[Roche]] (阿替利珠单抗)•[[Ipsen]]•[[Takeda]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[瑞戈非尼]]•[[夫瑞替尼]]•[[乐伐替尼]]•[[舒尼替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对晚期 CRC 的三联疗法]]•[[针对非透明细胞肾癌的一线标准研究]]•[[针对小细胞肺癌的补救治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>