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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[维特拉克]]([[Vitrakvi]])</strong>,通用名为<strong>[[拉罗替尼]]([[Larotrectinib]])</strong>,研发代码为<strong>[[LOXO-101]]</strong>,是由[[拜耳]]([[Bayer]])与[[Loxo Oncology]]联合开发的一种高度选择性<strong>[[原肌球蛋白受体激酶]]([[TRK]])</strong>抑制剂。作为2026年精准医疗的里程碑药物,[[维特拉克]]是全球首个获批用于治疗携带<strong>[[NTRK]]</strong>([[NTRK1]]/[[2]]/[[3]])基因融合的成人和儿童<strong>[[泛实体瘤]]</strong>的药物。该药打破了以肿瘤起源器官为划分的传统模式,实现了“**[[异病同治]]**”,只要肿瘤组织经基因检测确认为[[NTRK]]融合阳性且无已知耐药突变,即可获得极高的临床缓解率。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维特拉克 (Vitrakvi)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Larotrectinib·拉罗替尼·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Larotrectinib Molecular Structure: A highly selective small molecule TKI</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[TRKA]]/[[TRKB]]/[[TRKC]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4914/4915/4916</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8031/8032/8033</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04629/Q16620/Q16288</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">428.4g/mol</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[拜耳]]([[Bayer]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药形式</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">胶囊/口服溶液</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">不限癌种精准靶向标杆</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断癌信号的“总开关”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维特拉克]]的效能源于对异常融合蛋白的精准“熄火”。2026年的分子药理学模型将其机制概括为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NTRK 融合的驱动效应:</strong> 正常情况下[[TRK]]蛋白仅在神经系统发育中起作用。但在肿瘤中,[[NTRK]]基因与无关基因(如[[ETV6]])融合,导致TRK激酶域在无配体情况下持续活化,犹如一个关不上的“总开关”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制:</strong> [[维特拉克]]能精准嵌入[[TRKA]]、[[B]]、[[C]]激酶结构域的[[ATP]]结合位点。2026年结构生物学证实,其极高的选择性使其能有效阻断<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>等致癌通路,而不干扰其他关键激酶。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障:</strong> 2026年随访研究显示,[[拉罗替尼]]对<strong>[[脑转移]]</strong>及原发性中枢神经系统肿瘤同样具有显著的抑制活性,这在小分子靶向药中具有代际优势。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 NTRK 融合泛癌种获益矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要癌症类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 临床获益结论</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解率([[ORR]])</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[婴儿纤维肉瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现降期手术,避免残疾;长期耐受性极佳。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高达 90% 以上</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对碘难治、[[NTRK]]融合阳性患者的一线推荐。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 80%-85%。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺腺癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对罕见融合亚型,提供持久生存获益。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 75%。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[软组织肉瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破了肉瘤对放化疗不敏感的僵局。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 70% 左右。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:从分子检测到序贯管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维特拉克]]的成功标志着“由标志物指导”诊疗的全面胜利。2026年临床路径强调: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测先行的原则:</strong> 2026版[[NCCN]]明确:对于所有晚期实体瘤,若标准治疗失败,必须进行<strong>[[NGS]]</strong>大Panel检测。由于[[NTRK]]融合发生率低(约1%),唯有广谱筛查才能捕捉此类“钻石突变”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变的闭环监测:</strong> 长期服用后可能出现[[溶剂前缘突变]](如[[TRKA G595R]])。2026年规范建议:通过<strong>[[ctDNA]]</strong>动态监测耐药克隆,并及时序贯应用第二代TRK抑制剂(如[[瑞普替尼]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>儿童精准给药:</strong> 2026年更新了基于体表面积的液体制剂滴定标准。[[维特拉克]]在儿科肿瘤中的长期生存随访(超过5年)确认其对生长发育的影响显著低于传统化疗。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NTRK基因融合]]:</strong> 维特拉克发挥药效的唯一分子土壤。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不限癌种]]([[Tumor-agnostic]]):</strong> 2026年肿瘤学的核心理念,侧重“同因同治”。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[瑞普替尼]]([[Repotrectinib]]):</strong> 针对维特拉克耐药后的二线补位药物。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[液体活检]]:</strong> 用于动态捕捉耐药突变及评估[[MRD]]的关键工具。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Drilon A, et al. (2018/2026Update).</strong> <em>Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该基石研究通过跨癌种汇总分析,首次验证了精准靶向在不同器官来源肿瘤中的一致优效性。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Hong DS, et al. (2020/2025Revision).</strong> <em>Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年随访数据确认,拉罗替尼的ORR和PFS长尾效应显着,彻底改变了罕见融合突变患者的生命轨迹。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 维特拉克 (Vitrakvi) 精准诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NTRK1]]•[[NTRK2]]•[[NTRK3]]•[[ETV6]]•[[LMNA]]•[[G595R]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拉罗替尼]]•[[恩曲替尼]]•[[瑞普替尼]]•[[塔雷替尼]]•[[塞替尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拜耳]]•[[Bayer]]•[[Loxo Oncology]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泛癌种研究]]•[[液体活检监测]]•[[二代TRK抑制]]•[[脑转移治疗]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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