查看“VEGFR”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 35px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>VEGFR</strong>（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，血管内皮生长因子受体）是一类具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体家族，是调节生理性及病理性 <strong>[[血管生成]]</strong>（Angiogenesis）的核心枢纽。该家族由 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3 三个主要成员组成。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过分泌高水平的 <strong>[[VEGF]]</strong> 配体与血管内皮细胞上的 VEGFR 结合，诱发受体 <strong>[[二聚化]]</strong> 及其胞内域的自磷酸化，从而开启下游信号瀑布。这种“血管生成开关”的病理性持续开启，为肿瘤生长提供了必需的营养供给和远端转移的“高速公路”，使 VEGFR 成为抗肿瘤血管生成药物研发的头号靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VEGFR · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Angiogenesis Key Receptor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:VEGFR_Receptor_Family.png|100px|VEGFR 受体家族结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">血管内皮细胞的“接收器”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要成员</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">VEGFR-1/2/3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心功能</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">血管/淋巴管生成、渗透性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抗体药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">贝伐珠单抗, 雷露妥单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">小分子TKI</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">安罗替尼, 阿帕替尼, 索拉非尼</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型副作用</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">高血压, 蛋白尿, 手足综合征</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子分工：三类受体的功能差异化</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">VEGFR 家族的三个异构体通过特异性表达和不同的底物亲和力，精准协同地构建脉管系统：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGFR-1 (Flt-1)：</strong> 对 VEGF 的亲和力极高，但在内皮细胞上的激酶活性较弱。它常被视为一种 <strong>[[诱饵受体]]</strong>，通过竞争配体来调节 VEGFR-2 的过度活化；同时在募集骨髓来源的促血管生成细胞中起重要作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGFR-2 (KDR/Flk-1)：</strong> 血管生成的 <strong>[[主效应受体]]</strong>。它介导了几乎所有内皮细胞的增殖、迁移和血管通透性增加。针对该受体的抑制（如阿帕替尼）是抗血管治疗的核心逻辑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGFR-3 (Flt-4)：</strong> 主要表达于淋巴管内皮。它通过结合 VEGF-C/D 调节 <strong>[[淋巴管生成]]</strong>，是介导肿瘤淋巴结转移的关键路径。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：抗血管生成的多维打击策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 VEGFR 轴的干预已成为实体瘤治疗的“通用背景疗法”，通过不同机制实现肿瘤血管的“正常化”或“饥饿疗法”：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药理分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值 / 特色</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">配体中和抗体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[贝伐珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>封锁水源。</strong> 中和 VEGF 游离蛋白，防止其结合受体。广泛联合化疗用于肺癌、肠癌。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多靶点 TKI</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[安罗替尼]]、[[索拉非尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>直接断电。</strong> 抑制 VEGFR-1/2/3 激酶域。通常具备 <strong>[[抗多通路]]</strong> 活性，适用于多线治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">受体拮抗抗体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[雷露妥单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>物理隔离。</strong> 特异性结合 VEGFR-2 胞外区，阻断其与所有 VEGF 家族成员的接触。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">血管正常化与免疫协同</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        现代精准肿瘤学的一个核心理念是：抗血管生成并非一味杀伤，而是旨在诱导血管正常化（Normalization）：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善递送：</strong> 纠正紊乱、高渗的肿瘤血管，降低间质压力，反而能促进化疗药和免疫细胞（如 CD8 阳性 T 细胞）向肿瘤核心渗透。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同免疫治疗：</strong> VEGF 具有 <strong>[[免疫抑制]]</strong> 作用。通过抑制 VEGFR 信号，可以降低 <strong>[[MDSC]]</strong>（髓系来源抑制性细胞）和 <strong>[[Treg]]</strong> 的活性，增强 PD-1/PD-L1 抑制剂的抗肿瘤效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>典型毒性逻辑：</strong> 由于 VEGFR 广泛表达于全身健康内皮细胞，抑制该通路必然伴随 <strong>[[高血压]]</strong> 和 <strong>[[蛋白尿]]</strong>。这往往被视为药物起效的“生化副标志物”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VEGF]]：</strong> VEGFR 的专一配体，肿瘤血管生成的“指挥棒”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管生成开关]]：</strong> 描述肿瘤从静息态向促血管生成态转化的生物学假说。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安罗替尼]]：</strong> 中国原研的高选择性多靶点抗血管生成 TKI 典型代表。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[手足综合征]]：</strong> VEGFR-TKI 治疗中常见的、需重点管理的临床皮肤毒性。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara N, et al. (2003).</strong> <em>The biology of VEGF and its receptors.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：抗血管生成领域的开山之作。Ferrara 教授详尽解析了 VEGF 及其受体在发育与疾病中的基础作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Carmeliet P, Jain RK. (2011).</strong> <em>Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：提出了血管正常化（Normalization）理论，奠定了目前“抗血管+免疫/化疗”联合治疗的理论骨架。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Apte RS, et al. (2019).</strong> <em>VEGF in Signaling and Disease to Therapeutic Targeting.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述了近二十年针对 VEGFR 轴药物开发的成功与挑战，特别论述了在眼科（AMD）与肿瘤中的差异化应用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">VEGFR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[VEGF配体]] • [[血管生成]] • [[VEGFR-2]] • [[安罗替尼]] • [[血管正常化]] • [[高血压]] • [[淋巴管生成]] • [[RTK家族]] • [[联合免疫治疗]]
        </div>
    </div>

</div>