查看“TRK”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TRK</strong>（Tropomyosin receptor kinase，原肌球蛋白受体激酶）是一个高度保守的受体酪氨酸激酶家族，包含 <strong>TrkA</strong>、<strong>TrkB</strong> 和 <strong>TrkC</strong> 三种亚型，分别由 <strong>[[NTRK1]]</strong>、<strong>[[NTRK2]]</strong> 和 <strong>[[NTRK3]]</strong> 基因编码。在生理状态下，TRK 主要在神经系统中表达，通过结合 <strong>[[神经营养因子]]</strong>（如 NGF, BDNF）调节神经元的存活与突触可塑性。在肿瘤学中，<strong>[[NTRK基因融合]]</strong> 是核心致癌驱动机制。TRK 抑制剂（如 <strong>[[拉罗替尼]]</strong>）的出现，标志着临床治疗进入了基于驱动基因而非肿瘤解剖位置的“<strong>[[不限癌种]]</strong>”靶向治疗新时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TRK (NTRK) · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Target & Clinical Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:TRK_Receptor_Structure.png|100px|TRK 受体结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">不限癌种治疗的核心靶点</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">受体亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TrkA, TrkB, TrkC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">致癌变异</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">NTRK 基因融合</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">天然配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">NGF, BDNF, NT-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">拉罗替尼, 恩曲替尼</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测标准</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[NGS]], IHC, FISH</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">耐药突变</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">溶剂前沿突变 (G595R)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">TRK 家族与 NTRK 基因融合的致癌机制</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">NTRK 基因融合是 TRK 通路异常激活的最主要方式。这种遗传变异通常由染色体易位引起，导致 NTRK 基因的激酶结构域与另一个伴侣基因（如 ETV6, TPM3, LMNA）的二聚化结构域错误融合。这种融合蛋白会在不依赖神经营养因子的情况下持续发生二聚化，诱发强烈的跨膜信号传递：</p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号通路爆发：</strong> 持续激活下游 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[PLC-gamma]]</strong> 通路，直接驱动细胞无限增殖并逃避凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广泛的癌种分布：</strong> 虽然在肺癌、结直肠癌等常见癌种中发生率极低（小于 1%），但在某些罕见癌种（如 [[婴儿纤维肉瘤]]、[[乳腺分泌性癌]]）中，NTRK 融合的比例接近 100%。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨组织特征：</strong> NTRK 融合具有高度的致癌驱动性，无论其发生在何种器官，其对 TRK 抑制剂的敏感性往往呈现跨癌种的一致性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用：从一代到二代抑制剂的进化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TRK 抑制剂的临床开发成功证实了“同病异治”向“异病同治”的理念转变。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">药学特性</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位/优势</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[拉罗替尼]] (Larotrectinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代高度选择性 TRK 抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 超过 75%，疗效持久，被批准用于所有携带 NTRK 融合的晚期实体瘤。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恩曲替尼]] (Entrectinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多靶点（TRK/[[ROS1]]/[[ALK]]）抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有极佳的 <strong>[[入脑性]]</strong>，是伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 患者的首选方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[瑞普替尼]] (Repotrectinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新一代紧凑型大环抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">专门针对 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>，旨在克服一代药物产生的获得性耐药。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">耐药挑战与精准检测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶剂前沿突变 (Solvent Front Mutations)：</strong> 是一代 TKI 耐药的主要诱因，如 TrkA G595R 或 TrkC G623R。突变增加了激酶口袋的空间位阻，导致一代药物无法结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测模态的选择：</strong> <strong>[[NGS]]</strong>（二代测序）是诊断基因融合的金标准，能够识别未知的融合伴侣。IHC 筛查具有高度敏感性，常作为初筛手段，但需 NGS 验证。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路激活：</strong> 部分肿瘤在 TRK 受抑制后，通过激活 [[MET]] 或 [[HER2]] 通路产生代偿性生长。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NTRK融合]]：</strong> 激活 TRK 家族成员的决定性遗传学特征。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不限癌种治疗]]：</strong> 现代肿瘤治疗中基于生物标志物而非发生部位的新范式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[拉罗替尼]]：</strong> 该领域首个获批且最具代表性的“广谱”靶向药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[神经营养因子]]：</strong> TRK 受体在生理状态下的天然配体。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2018).</strong> <em>Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。该文首次系统证明了拉罗替尼在不同癌种、不同年龄段患者中一致且强效的抗肿瘤活性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Amatu A, et al. (2019).</strong> <em>NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across solid tumours.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。深度解析了 TRK 家族的生化特性、融合发生的流行病学特征及临床诊断的标准化路径。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Doebele RC, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床关键数据。确立了恩曲替尼在中枢神经系统浸润患者中的治疗地位，丰富了 TRK 抑制剂的用药选择。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TRK (原肌球蛋白受体激酶) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[NTRK融合]] • [[拉罗替尼]] • [[恩曲替尼]] • [[不限癌种]] • [[NGS]] • [[溶剂前沿突变]] • [[婴儿纤维肉瘤]] • [[RAS/MAPK]] • [[神经营养因子]]
        </div>
    </div>

</div>