查看“RET 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[RET 抑制剂]]</strong> 是一类专门针对 <strong>[[RET 激酶]]</strong>（Rearranged during Transfection）异常激活的靶向治疗药物。RET 基因变异主要包括 <strong>[[RET 融合]]</strong>（常见于 1-2% 的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 及部分甲状腺乳头状癌）和 <strong>[[RET 点突变]]</strong>（多见于 <strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>）。临床应用经历了从早期抗血管生成多靶点抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）向第二代高选择性抑制剂（如 <strong>[[塞普替尼]]</strong>、<strong>[[普拉替尼]]</strong>）的转变。新一代抑制剂通过更强的靶向精准度和更低的脱靶毒性，显著改善了 <strong>[[RET 变异]]</strong> 癌症患者的 <strong>[[无进展生存期]]</strong>（PFS），并开启了肺癌与甲状腺癌精准诊疗的新范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">RET 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">RET Inhibitors · 靶向治疗药物 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting RET Kinase: High Selectivity Profile</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心基因：<strong>[[RET]]</strong> (10q11.21)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5979</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P07949</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">受体激酶抑制剂 (TKI)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表性标杆</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[塞普替尼]]</strong> / <strong>[[普拉替尼]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心变异</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[KIF5B]]</strong>/<strong>[[CCDC6]]</strong> 融合</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准机构</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[FDA]]</strong> / <strong>[[NMPA]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">克服 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：精准锁定 RET 驱动信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[RET 抑制剂]]</strong> 的核心药理作用在于特异性结合 RET 受体激酶域，从而切断驱动癌细胞增殖的核心通路：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">阻断 ATP 结合：高选择性 RET 抑制剂通过竞争性占据 RET 激酶域的 ATP 结合位点，阻止 RET 蛋白的自身磷酸化，进而阻断下游 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[STAT]]</strong> 信号通路的传导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">克服脱靶毒性：与传统多靶点药物（抑制 VEGFR、EGFR、FGFR 等）不同，现代 RET 抑制剂对 RET 激酶具有极高的特异性，显著降低了由抑制 VEGFR 引起的 <strong>[[高血压]]</strong> 和蛋白尿等不良反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">入脑能力设计：部分新型 <strong>[[RET 抑制剂]]</strong>（如塞普替尼）经过分子优化，具有极佳的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 渗透性，对携带 RET 融合的肺癌 <strong>[[脑转移]]</strong> 患者具有显著疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床药物矩阵：从多靶点到高选择性</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研发代际</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床定位与特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多靶点激酶抑制剂]] (MKI)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">卡博替尼、凡德他尼</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期治疗，RET 抑制活性中等，伴随明显的抗血管生成毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[高选择性 RET 抑制剂]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[塞普替尼]]</strong>、<strong>[[普拉替尼]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">当前标准一线，ORR 高（达 70%+），安全性优，对 <strong>[[脑转移]]</strong> 有效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[下一代 RET 抑制剂]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[APS03118]]</strong>、HM06</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">处于临床研究阶段，旨在克服 <strong>[[G810]]</strong> 溶剂前沿等耐药突变。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于基因检测的精准分层</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[RET 抑制剂]]</strong> 的临床应用高度依赖于精准的分子诊断，其标准诊疗策略如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">伴随诊断先行：强烈建议晚期腺癌及甲状腺癌患者进行 <strong>[[二代测序]]</strong>（NGS）检测，以明确 <strong>[[RET 融合]]</strong> 伴侣（如 KIF5B）或点突变（如 M918T）状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药监测与动态评估：长期使用 TKI 后常出现 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（G810R/S/C）或旁路激活（如 MET 扩增）。临床应利用 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）定期追踪变异进化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">不良反应管理：重点防控 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>、由于非特异性抑制引起的 <strong>[[肝毒性]]</strong> 以及常见的口腔黏膜炎，治疗期间需严密监测电解质与心电图。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RET 融合]]</strong>：RET 基因与伴侣基因（KIF5B、CCDC6）重排导致的持续激酶活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong> (MTC)：高度依赖 RET 点突变驱动的一种恶性肿瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[溶剂前沿突变]]</strong> (Solvent Front Mutation)：导致当代高选择性 RET 抑制剂耐药的主要激酶域构象改变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[中枢神经系统缓解率]]</strong> (CNS ORR)：衡量药物对脑病灶控制力的关键指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：LIBRETTO-001 研究确立了塞普替尼在 RET 融合肺癌中的奠基性地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gainor JF, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了普拉替尼对多种融合伴侣的广谱活性及可控的安全性特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            RET 抑制剂 研究生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[RET]]</strong>•<strong>[[KIF5B]]</strong>•<strong>[[CCDC6]]</strong>•<strong>[[VEGFR2]]</strong>•<strong>[[MET]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[RET融合肺癌]]</strong>•<strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>•<strong>[[实体瘤不可切除患者]]</strong>•<strong>[[脑转移性肿瘤]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿斯利康]]</strong>•<strong>[[礼来]]</strong>•<strong>[[应世生物]]</strong>•<strong>[[Blueprint Medicines]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[克服G810R耐药研究]]</strong>•<strong>[[联合PD-1免疫治疗]]</strong>•<strong>[[RET-ADC药物开发]]</strong>•<strong>[[辅助治疗应用]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>