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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>RANK</strong>（Receptor Activator of NF-κB），由 <strong>TNFRSF11A</strong> 基因编码，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的成员（TNFRSF11A）。作为 <strong>[[RANK/RANKL/OPG]]</strong> 轴的核心信号受体，RANK 主要表达于破骨细胞前体、成熟破骨细胞、树突状细胞及某些癌细胞表面。当 RANK 与其特异性配体 <strong>[[RANKL]]</strong> 结合后，通过招募 <strong>TRAF6</strong> 启动下游级联反应，是诱导破骨细胞分化、活化及存活的必需触发开关。在病理状态下，RANK 信号的过度激活是导致恶性肿瘤溶骨性破坏、免疫逃逸及<strong>[[MONA 谱系病]]</strong>的关键驱动力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">RANK</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">TNFRSF11A | CD265 | ODFR</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    RANK 受体与其配体结合模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">I型跨膜蛋白 / 信号受体 / 18q21.33</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8792</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11908</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q9Y6Q6</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~66 - 70 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表达定位</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">破骨细胞、树突状细胞、癌细胞</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：从配体结合到级联活化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        RANK 作为信号传导的汇聚点，通过以下路径将胞外信号转化为转录组改变：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体三聚体化：</strong>
            当三聚体化的 RANKL 结合 RANK 后，诱导受体分子发生胞内聚集和构象改变。这种物理聚集是招募胞内接头蛋白的前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TRAF6 招募与核心信号启动：</strong>
            RANK 的胞内段包含多个 TRAF 结合基序，其中 <strong>TRAF6</strong> 的结合最为关键。TRAF6 进一步激活 <strong>NF-κB</strong> 和 <strong>MAPK</strong>（JNK, p38）信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NFATc1 扩增：</strong>
            RANK 信号最显著的结果是诱导 <strong>[[NFATc1]]</strong> 的自我扩增。NFATc1 是破骨细胞生成的“主控开关”，负责开启 TRAP、组织蛋白酶 K 等溶骨基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钙信号偶联：</strong>
            RANK 激活还会引起胞内钙震荡，通过激活钙调磷酸酶增强 NFATc1 的活性，实现信号的持续放大。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床相关疾病与病理机制表格</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">RANK 分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">临床获益/现状 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤骨转移]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RANK 在癌细胞表面异位表达，促进定向转移与生存。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RANKL 抑制剂（地舒单抗）可有效阻断此受体被激活。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨石化症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TNFRSF11A 基因的功能缺失性突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">由于无法生成成熟破骨细胞，表现为极高的骨密度与造血障碍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Paget 骨病]] (PDB2)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RANK 胞内结构域的激活突变或重复突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">破骨细胞异常活跃，导致无序的骨重构与变形。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与干预前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            干预 RANK 信号通路是目前骨病药物研发的主轴：
            <br>1. <strong>配体诱骗与阻断：</strong> <strong>[[地舒单抗]]</strong> 通过清除 RANKL 间接使 RANK 受体处于失活状态，是目前防治骨丢失的“金标准”。
            <br>2. <strong>免疫检查点潜力：</strong> 2026 年的共识指出，RANK 在树突状细胞与 T 细胞的交互中至关重要。阻断 RANK 信号可逆转肿瘤免疫抑制微环境（TME），增强 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 的疗效。
            <br>3. <strong>小分子接头抑制剂：</strong> 研发针对 <strong>TRAF6</strong> 结合位点的小分子拮抗剂，旨在精准阻断受体下游的病理性信号而不影响其他 TNF 受体的生理功能。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[TNFRSF11A]]：</strong> RANK 受体的正式编码基因名。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[RANK/RANKL/OPG 轴]]：</strong> 决定骨质量动态平衡的三角调控模型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[TRAF6]]：</strong> RANK 受体下游最核心的接头蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[NFATc1]]：</strong> 接收 RANK 信号后，最终决定破骨细胞身份的转录因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[骨石化症]] (Osteopetrosis)：</strong> RANK 基因失活导致的极端临床表型。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hsu H, et al. (1999).</strong> <em>Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclast differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 1999;96(7):3540-5.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：定义文献。首次明确了 RANK 作为诱导破骨细胞分化的关键受体。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Park JH, et al. (2024/2026 update).</strong> <em>RANK signaling in tumor immunity: Beyond bone remodeling.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. 2024.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年最新视野。详细阐述了 RANK 受体在免疫治疗中的潜力，特别是在调节巨噬细胞极化中的作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            TNFRSF11A (RANK) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接相互作用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RANKL]] (配体) • [[TRAF6]] (下游) • [[OPG]] (干扰)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同家族成员</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[OPG]] • [[TNF-R1]] • [[CD40]] • [[OX40]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游效应器</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NF-κB]] • [[JNK]] • [[NFATc1]] • [[TRAP]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>