查看“Pembrolizumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Pembrolizumab</strong>（帕博利珠单抗，俗称“K药”），是全球最具代表性的高亲和力、人源化 <strong>IgG4-kappa 型单克隆抗体</strong>，针对 T 细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）。作为肿瘤免疫治疗的里程碑，Pembrolizumab 是首个获得 FDA 批准用于<strong>“不限癌种（Tissue-agnostic）”</strong>治疗的药物，专门针对具有高微卫星不稳定性（<strong>[[MSI-H]]</strong>）或错配修复缺陷（<strong>[[dMMR]]</strong>）的实体瘤。它通过精准阻断 PD-1 与配体 PD-L1/L2 的结合，逆转 T 细胞耗竭，恢复机体对肿瘤的免疫监控与杀伤能力。截至 2025 年，其获批适应症已覆盖包括肺癌、黑色素瘤、头颈部癌、乳腺癌在内的 30 余种恶性肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pembrolizumab · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Keytruda (Anti-PD-1) Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Pembrolizumab_Molecular.png|120px|帕博利珠单抗分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-1 轴核心抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物通用名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">帕博利珠单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PD-1 (PDCD1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点 Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5133</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点 UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~149 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抗体类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">人源化单克隆抗体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫球蛋白亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IgG4-kappa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床分级</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">一线/后线抗肿瘤治疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：打破免疫耐受的“锁定”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Pembrolizumab 的药理活性主要体现在其对免疫逃逸通路的精确拦截：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong> Pembrolizumab 通过其 Fab 段与 T 细胞表面的 PD-1 受体胞外域结合，其结合位点有效掩盖了 PD-1 与配体结合的界面。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号阻断：</strong> 阻止 PD-1 与肿瘤细胞表达的 PD-L1 或 PD-L2 结合。正常情况下，这种结合会诱导 T 细胞内的 SHP-1/2 磷酸酶活化，抑制 TCR 信号传导；Pembrolizumab 打破了这一抑制环路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应增强：</strong> 恢复后的 T 细胞能够分泌 IFN-γ、颗粒酶和穿孔素，从而精准识别并清除表达新抗原（Neoantigens）的肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段优化：</strong> 选择 IgG4 亚型并进行 S228P 突变设计，旨在减少抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC），防止免疫系统攻击自身的 T 细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用景观：KEYNOTE 系列研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与影响</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-024</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1 TPS &ge; 50% 的 NSCLC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了单药作为晚期非小细胞肺癌一线治疗的标准，显著延长总生存期（OS）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-177</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MSI-H / dMMR 结直肠癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比化疗，PFS 翻倍。证明了免疫治疗在此类遗传特定人群中的绝对优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-522</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期三阴性乳腺癌 (TNBC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗作为新辅助及术后辅助治疗，显著提高了病理完全缓解率（pCR）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">不限癌种批准</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MSI-H, TMB-H, dMMR 实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA 历史上首次基于生物标志物（而非解剖位置）批准抗肿瘤药物。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案：</strong> 推荐剂量为 200 mg 每 3 周一次，或 400 mg 每 6 周一次，通过静脉滴注给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准检测：</strong> 临床应用前通常建议进行 <strong>PD-L1 IHC（如 22C3 平台）</strong> 检测，以及 <strong>MSI/MMR</strong> 或 <strong>TMB</strong> 的分子检测以预测获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs)：</strong> 管理核心在于“早发现、早评估、早干预”。
            <br> - 常见：皮肤毒性、内分泌疾病（甲减、垂体炎）。
            <br> - 严重：免疫性肺炎、免疫性结肠炎、心肌炎（需停药并使用大剂量糖皮质激素）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MSI-H]] (微卫星不稳定性高)：</strong> K 药获益最强效的分子标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Nivolumab]]：</strong> 同类 PD-1 抑制剂，两者在多个领域展开竞争。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1]] (CD274)：</strong> 药物选择压力的主要评价指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CMMRD]]：</strong> 该病患者是 Pembrolizumab 极其敏感的特殊受众。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Reck M, et al. (2016).</strong> <em>Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>The New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：KEYNOTE-024 研究改变了肺癌治疗范式，使免疫治疗正式跻身晚期 NSCLC 的一线标准疗法。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Le DT, et al. (2017).</strong> <em>Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 dMMR 状态与 PD-1 抑制剂响应之间的深度联系，为“异病同治”的泛癌种治疗模式提供了坚实的科学依据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Robert C, et al. (2015).</strong> <em>Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：KEYNOTE-006 试验确立了 PD-1 抑制剂相较于传统 CTLA-4 抑制剂在黑色素瘤治疗中更优的生存获益与安全性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Pembrolizumab · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[PD-1]] • [[MSI-H]] • [[肿瘤免疫]] • [[Nivolumab]] • [[dMMR]] • [[KEYNOTE研究]] • [[PD-L1检测]] • [[免疫性肺炎]]
        </div>
    </div>

</div>