查看“MAPK 通路”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MAPK 通路</strong>（Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway）是真核细胞内最保守且核心的信号转导系统之一。它将胞外的生长因子、细胞因子及环境应激信号通过一系列蛋白激酶的级联磷酸化，精确传递至细胞核内，从而调控基因转录、细胞周期、分化及凋亡。MAPK 通路包含三级激酶级联结构：<strong>MAPKKK → MAPKK → MAPK</strong>。在 <strong>[[临床肿瘤学]]</strong> 中，该通路的异常激活（如 <strong>[[RAS]]</strong> 或 <strong>[[BRAF]]</strong> 突变）是超过 30% 人类癌症的驱动因素，使其成为 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 研发中竞争最为激烈的领域。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MAPK · 信号级联枢纽</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MAPK Signaling Pathway Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:MAPK_Signaling_Cascade_Icon.png|110px|MAPK 三级激酶级联架构示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">MAPKKK-MAPKK-MAPK 架构模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心级联</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">RAS-RAF-MEK-ERK</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键激活物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">EGF, PDGF, TNF, Stress</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游转录因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">c-Myc, c-Jun, ELK1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">交叉对话通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[PI3K-AKT]], [[JAK-STAT]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分支图谱：ERK、JNK、p38 的功能分工</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MAPK 通路并非单一路径，而是由四个主要分支组成的庞大网络，每个分支响应不同的物理化学刺激：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚型分支</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">典型激酶级联</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理功能/刺激</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ERK1/2 通路</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RAF → MEK1/2 → ERK1/2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">响应生长因子；主导细胞增殖、存活。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">JNK 通路</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MEKK1 → MKK4/7 → JNK</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">响应环境应激、细胞因子；调节凋亡。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">p38 通路</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TAO → MKK3/6 → p38</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">响应紫外线、炎症信号；介导应激反应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化逻辑：从质膜受体到胞内核扩增</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        以 ERK 级联为例，信号的流动呈现显著的阶梯式放大效应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动：</strong> 生长因子结合 <strong>[[RTK]]</strong> 受体，诱导受体二聚化并磷酸化。募集适配蛋白 SOS，将 <strong>[[RAS]]</strong> 从 GDP 态转化为 GTP 态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联磷酸化：</strong> 活化的 RAS-GTP 招募 <strong>[[RAF]]</strong> 到质膜。RAF 磷酸化 <strong>[[MEK]]</strong> 上的两个丝氨酸残基。随后，MEK 通过其独特的双专一性磷酸化 <strong>[[ERK]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核转位与反馈：</strong> 活化的 ERK 二聚化并进入细胞核，磷酸化 <strong>[[ELK1]]</strong>、<strong>[[c-Fos]]</strong> 等转录因子。同时，ERK 会通过负反馈磷酸化上游的 SOS 和 RAF，以防止信号过载。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学：靶向药物与耐药的博弈</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MAPK 通路的过度活化不仅驱动肿瘤生长，还显著影响 <strong>[[T 细胞]]</strong> 的抗肿瘤活性及 <strong>[[CAR-T]]</strong> 的效力：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RAF/MEK 联合阻断：</strong> 针对 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变（黑色素瘤常见），单用 RAF 抑制剂（如维罗非尼）易产生耐药。联合使用 MEK 抑制剂（如曲美替尼）可显著延迟耐药发生并减轻副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制：</strong> 肿瘤常通过上游突变（如 <strong>[[NRAS]]</strong>）或旁路激活（如上调 <strong>[[RTK]]</strong> 或激活 <strong>[[PI3K 通路]]</strong>）来绕过阻断点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节作用：</strong> 研究表明，适度的 MAPK 信号是 <strong>[[T 细胞]]</strong> 激活必需的。在细胞治疗中，过度的 MAPK 活化会诱导 <strong>[[T 细胞竭耗]]</strong>，因此开发“脉冲式”给药策略以维持 T 细胞的干性已成为研究热点。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dhillon AS, et al. (2007).</strong> <em>MAP kinase signalling pathways in cancer.</em> <strong>Oncogene</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述系统总结了 MAPK 三级级联在不同癌症场景下的失控逻辑，是通路研究的奠基性文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Samatar AA, Poulikakos PI. (2014).</strong> <em>Targeting RAS-RAF-MAPK pathway in cancer.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了针对该通路的药物开发历程，特别是联合用药策略如何应对反馈回路导致的耐药。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wherry EJ, et al. (2015).</strong> <em>Molecular insights into T cell exhaustion and MAPK signaling.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 MAPK 信号如何重塑 T 细胞的表观遗传景观，为细胞疗法的优化提供了生化依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MAPK 通路 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[RAS 家族]] • [[BRAF 突变]] • [[MEK 抑制剂]] • [[PI3K-AKT 信号轴]] • [[T 细胞竭耗]] • [[RTK 受体]] • [[c-Myc 转录因子]]
        </div>
    </div>

</div>