查看“KIT”的源代码


<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>KIT</strong>（KIT Proto-Oncogene, Receptor Tyrosine Kinase），又名 <strong>c-Kit</strong> 或 <strong>CD117</strong>，是一种 III 型[[受体酪氨酸激酶]] (RTK)。作为[[干细胞因子]] (<strong>[[SCF]]</strong>) 的特异性受体，KIT 在[[造血干细胞]]、[[黑色素细胞]]、[[生殖细胞]]及[[卡哈尔间质细胞]] (ICC) 的增殖与分化中起决定性作用。KIT 的功能状态呈现极端的两面性：其生殖系<strong>功能缺失突变</strong> (LoF) 会导致[[斑驳病]] (Piebaldism)；而其<strong>功能获得性突变</strong> (GoF) 则是<strong>[[胃肠道间质瘤]]</strong> (GIST) 和<strong>[[系统性肥大细胞增多症]]</strong> (SM) 的核心驱动事件。针对 KIT 开发的<strong>[[伊马替尼]]</strong> (Imatinib) 在 GIST 中的成功应用，是实体瘤[[靶向治疗]]的典范。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">KIT (CD117) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:KIT_Receptor_Activation.png|100px|KIT 受体激活]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">RTK / GIST 标志物 / 干细胞受体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>KIT</strong> (c-Kit)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Mast/Stem Cell Growth Factor Receptor Kit</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">4q12</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3815</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6342</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P10721</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[干细胞因子]] (SCF/KITLG)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">IHC 指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>CD117</strong> (+)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抑制剂</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[伊马替尼]], [[舒尼替尼]], [[阿伐替尼]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：二聚化与信号级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KIT 属于 III 型 RTK 家族（与 [[PDGFR]]、[[CSF1R]] 同源），其激活严格依赖于配体的结合或特定位点的突变。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常激活循环：</strong>
            <br>1. <strong>结合：</strong> 二聚体配体 <strong>[[SCF]]</strong> 同时结合两个 KIT 单体，诱导受体形成同源二聚体。
            <br>2. <strong>磷酸化：</strong> 二聚化使胞内激酶结构域相互靠近，发生交叉[[自磷酸化]]（Trans-autophosphorylation），特别是膜旁结构域（Juxtamembrane Domain, JMD）的酪氨酸残基。
            <br>3. <strong>信号输出：</strong> 磷酸化的酪氨酸招募下游效应分子，激活 <strong>[[PI3K]]/[[AKT]]</strong>（生存）、<strong>[[RAS]]/[[MAPK]]</strong>（增殖）和 <strong>[[JAK]]/[[STAT]]</strong> 通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌突变机制：</strong>
            <br>肿瘤中的突变通常破坏了受体的<strong>自抑制机制</strong>，使其在没有 SCF 的情况下也能维持激活构象。
            <br><strong>Exon 11 突变：</strong> 破坏了膜旁结构域（JMD）对激酶的抑制作用（最常见）。
            <br><strong>Exon 17 突变 (D816V)：</strong> 直接改变激酶的激活环（Activation Loop），使其锁定在活性构象。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：突变位点决定命运</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KIT 突变具有高度的特异性，不同的突变位点不仅决定了疾病类型，还直接决定了药物的敏感性。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">疾病</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键突变</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与治疗反应</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃肠道间质瘤]] (GIST)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Exon 11</strong> (70%)<br><strong>Exon 9</strong> (10-15%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 11 突变对<strong>[[伊马替尼]]</strong>高度敏感。Exon 9 突变（AY502-303ins）对伊马替尼敏感性较差，通常需要<strong>加倍剂量</strong> (800mg/d) 或使用[[舒尼替尼]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性肥大细胞增多症]] (SM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Exon 17 [[D816V]]</strong> (>90%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">D816V 突变改变了激酶构象，导致对伊马替尼<strong>天然耐药</strong>。必须使用 I 型抑制剂如<strong>[[阿伐替尼]]</strong> (Avapritinib) 或 [[米多斯莫]] (Midostaurin)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[黑色素瘤]] (粘膜/肢端)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 11/13/17</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在约 15% 的肢端和粘膜黑色素瘤中发现 KIT 扩增或突变。虽然可以使用 TKI，但疗效不如 GIST 持久。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[斑驳病]] (Piebaldism)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系 LoF</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显性遗传病。KIT 功能丧失导致黑色素细胞前体无法迁移至皮肤特定区域，表现为额部白斑和四肢色素脱失。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：克服耐药的接力赛</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GIST 的治疗史就是一部与 KIT 继发耐药突变的斗争史。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线治疗：[[伊马替尼]] (Imatinib)</strong>
            <br><em>地位：</em> GIST 的金标准。结合非活性构象（II 型抑制剂）。
            <br><em>局限：</em> 对 [[D816V]] 无效；长期治疗后常出现 Exon 13/14（ATP 结合袋）或 Exon 17/18（激活环）的继发突变导致耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二/三线治疗：多靶点 TKI</strong>
            <br><strong>[[舒尼替尼]] (Sunitinib)：</strong> 二线标准。对 Exon 13/14 耐药突变效果较好。
            <br><strong>[[瑞戈非尼]] (Regorafenib)：</strong> 三线标准。对 Exon 17/18 耐药突变有一定活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准突破 (四线及特异性)：</strong>
            <br><strong>[[瑞派替尼]] (Ripretinib)：</strong> 
            <br><em>机制：</em> <strong>开关控制抑制剂</strong>。同时结合开关口袋和激活环，广谱抑制各种原发和继发突变 KIT。
            <br><strong>[[阿伐替尼]] (Avapritinib)：</strong> 
            <br><em>机制：</em> 特异性针对 <strong>D816V</strong> 和 PDGFRA D842V 等激活环突变。获批用于系统性肥大细胞增多症和携带 PDGFRA 外显子 18 突变的 GIST。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道间质瘤]] (GIST)：</strong> KIT 突变最常见的肿瘤模型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD117]]：</strong> KIT 蛋白的免疫组化标记名称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[D816V]]：</strong> 著名的活化环突变，导致伊马替尼耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[卡哈尔间质细胞]] (ICC)：</strong> 肠道的起搏细胞，GIST 的起源细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[瑞派替尼]]：</strong> 克服 KIT 广泛耐药的广谱“开关”抑制剂。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hirota S, et al. (1998).</strong> <em>Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。首次鉴定出 KIT 突变是 GIST 的致病原因，并将 ICC 确认为 GIST 的起源细胞，将一种当时分类混乱的肿瘤（曾被误认为平滑肌肉瘤）重新定义为分子驱动的肿瘤。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Demetri GD, et al. (2002).</strong> <em>Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]] (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床里程碑。证明了伊马替尼在晚期 GIST 中的惊人疗效，是继 CML 之后靶向治疗在实体瘤中的首次重大胜利，彻底改变了 GIST 的治疗指南。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Gotlib J, et al. (2016).</strong> <em>Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]] (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：攻克 D816V。针对伊马替尼耐药的 [[D816V]] 突变，该研究确立了 PKC412 (Midostaurin) 的疗效，为系统性肥大细胞增多症患者带来了首个靶向治疗选择。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [4] <strong>Smith BD, et al. (2019).</strong> <em>Ripretinib (DCC-2618) is a switch control kinase inhibitor of a broad spectrum of oncogenic and drug-resistant KIT and PDGFRA variants.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：耐药终结者。阐述了[[瑞派替尼]]独特的“开关控制”机制，解释了其为何能广泛抑制各种耐药突变，为 INVICTUS 临床试验的成功奠定了机制基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">KIT (CD117) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[胃肠道间质瘤]] • [[干细胞因子]] • [[伊马替尼]] • [[D816V]] • [[系统性肥大细胞增多症]] • [[PDGFRA]] • [[阿伐替尼]] • [[瑞派替尼]] • [[斑驳病]]
        </div>
    </div>

</div>