查看“Jakinibs”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Jakinibs</strong>（Janus Kinase Inhibitors，JAK 抑制剂）是一类靶向 Janus 激酶家族（包括 JAK1, JAK2, JAK3 和 TYK2）的小分子药物。通过竞争性结合 JAK 激酶的 ATP 结合位点，Jakinibs 能够阻断 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 的信号传导，从而抑制多种促炎细胞因子的生物学效应。从第一代泛 JAK 抑制剂到新一代高选择性抑制剂，Jakinibs 已广泛应用于类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎及 <strong>[[细胞免疫治疗]]</strong> 伴随的严重 <strong>[[CRS]]</strong> 管理。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">Jakinibs · 靶向激酶药物</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">JAK Inhibitors Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:JAK_Inhibitor_Molecular_Mechanism_Icon.png|110px|Jakinibs 阻断 JAK 激酶活性示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">ATP 竞争性抑制模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药理分类</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子酪氨酸激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1, JAK2, JAK3, TYK2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (主要), 外用</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键获批药</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">鲁索替尼, 乌帕替尼</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">作用机制：切断细胞因子的“通信干线”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Jakinibs 的生化核心在于对细胞内信号传递的“降温”作用，其逻辑如下：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性阻断：</strong> Jakinibs 进入 JAK 激酶的催化结构域（JH1），竞争性占据 ATP 结合口袋。这使得 JAK 激酶无法获取能量进行自磷酸化或磷酸化受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻止 STAT 磷酸化：</strong> 由于受体尾部无法被激活，胞质中的 <strong>[[STAT 蛋白]]</strong>（如 STAT3, STAT6）无法募集至受体复合物上，从而中断了向核内传递信号的链条。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多路径抑制：</strong> 相比单抗只针对单一配体（如抗 IL-6 单抗），Jakinibs 可以同时阻断由多个细胞因子触发的信号流，这在处理复杂的 <strong>[[炎症瀑布]]</strong> 时具有速度优势。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床分类与代表性药物</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        随着药物研发的进步，Jakinibs 正在从“广谱阻断”向“精准靶向”演进：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">选择性靶点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心临床适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">鲁索替尼 (Ruxolitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1 / JAK2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨髓纤维化, GVHD, 重症 CRS 缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">托法替尼 (Tofacitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1 / JAK3 / (JAK2)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">类风湿关节炎, 溃疡性结肠炎。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乌帕替尼 (Upadacitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高选择性 JAK1</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特应性皮炎, 强直性脊柱炎。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">德卡伐替尼 (Deucravacitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>变构抑制 TYK2</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">银屑病 (极高特异性，安全性更优)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：管理炎症毒性与安全性</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在肿瘤免疫及重症医学中，Jakinibs 提供了一种不同于单抗的灵活方案：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 管理：</strong> 相比 **[[托珠单抗]]** 仅针对 IL-6，鲁索替尼等 Jakinibs 能同时抑制由 **[[IFN-gamma]]** 和 IL-6 激发的信号路径，在处理对单抗治疗响应不佳的重症炎症中表现出色。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[造血调控]] 风险：</strong> 非选择性 Jakinibs（尤其是抑制 JAK2 时）可能导致贫血、中性粒细胞减少。这在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 治疗后的造血重建期需要特别严密监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层：</strong> 临床需关注长期给药后的带状疱疹病毒激活及血栓风险。新一代选择性 JAK1/TYK2 抑制剂旨在通过减少对 JAK2（红细胞生成）和 JAK3（淋巴发育）的影响来降低相关风险。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>O'Shea JJ, et al. (2013).</strong> <em>JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述系统论述了 JAK 家族的功能演进，为 Jakinibs 从实验室走向临床提供了全方位理论支撑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Schwartz DM, et al. (2017).</strong> <em>JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了小分子抑制剂相对于单克隆抗体的药理学优势，定义了精准抗炎药物设计的现代逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Verstovsek S, et al. (2012).</strong> <em>A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首个证实 JAK 抑制剂能显著改善骨髓纤维化患者预后的三期临床研究，开启了 Jakinibs 治疗的新纪元。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Jakinibs · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK-STAT 通路]] • [[JAK1]] • [[鲁索替尼]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[自身免疫性疾病]] • [[STAT3]] • [[托珠单抗]]
        </div>
    </div>

</div>