查看“Iruplinaltib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong>（<strong>[[Iruplinaltib]]</strong>），商品名为 <strong>[[启欣可]]</strong>，研发代码为 <strong>[[WX-0593]]</strong>，是由 <strong>[[齐鲁制药]]</strong> 开发的一种口服、新型、强效的第二代 <strong>[[ALK]]</strong>（间变性淋巴瘤激酶）及 <strong>[[ROS1]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门针对携带 <strong>[[ALK 融合基因]]</strong> 的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）设计，旨在克服第一代抑制剂克唑替尼的耐药问题。<strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong> 在临床上展现出卓越的全身抗肿瘤活性及 <strong>[[中枢神经系统]]</strong>（CNS）渗透能力，已获 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准用于 ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗及既往克唑替尼耐药后的二线治疗，是中国原研 ALK-TKI 领域的标志性成果。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伊鲁阿替尼 (Iruplinaltib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">启欣可 · WX-0593 · 齐鲁制药</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Iruplinaltib: Multi-target ALK/ROS1 inhibitor structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[ALK]]</strong> / <strong>[[ROS1]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">238 (<strong>[[ALK]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">427</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9UM73</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">493.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 一线/二线获批</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双靶点精准阻断与脑部渗透</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong> 的药理设计侧重于对激酶活性的广谱抑制及对 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 的高效穿透：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 作为第二代 TKI，伊鲁阿替尼通过竞争性结合 ALK 蛋白的 ATP 结合口袋，阻断激酶的自磷酸化，进而切断下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 及 <strong>[[JAK/STAT3]]</strong> 等促进细胞增殖与存活的信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点覆盖：</strong> 除核心靶点 ALK 外，该药对 <strong>[[ROS1]]</strong> 融合蛋白也具有亚纳摩尔级的抑制强度，为其在 ROS1 阳性 NSCLC 中的应用提供了理论支撑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>颅内控制优势：</strong> 伊鲁阿替尼表现出极佳的脑部组织分布。在临床前模型及患者脑脊液监测中，其活性浓度足以抑制脑部转移克隆，显著延缓 <strong>[[肺癌脑转移]]</strong> 的发生与进展。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/分期</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据 (ORR/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INSPIRE研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 ALK 阳性 NSCLC（对比克唑替尼）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著延长（尚未达到 vs 13.2个月）；疾病进展风险降低 <strong>66%</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INTELLECT研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线克唑替尼耐药患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 <strong>69.9%</strong>；颅内 ORR (iORR) 达 64%，展现了极强的挽救疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">综合临床队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要不良反应为转氨酶升高及胃肠道反应，<strong>[[心动过缓]]</strong> 发生率相对较低。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：长程获益与脑转移防御</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong> 的应用策略聚焦于对肺癌驱动基因的全病程管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线优选方案：</strong> 基于 INSPIRE 研究的卓越获益，对于初诊 ALK 阳性患者，<strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong> 被推荐作为一线标准治疗，旨在最大限度推迟耐药时间并预防脑转移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准二线管理：</strong> 对于第一代 TKI 耐药的患者，尤其是伴有中枢神经系统进展的亚组，伊鲁阿替尼可作为核心挽救手段，提供深度且持久的肿瘤缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多维指标监测：</strong> 治疗期间需定期随访 <strong>[[胸腹部 CT]]</strong> 及 <strong>[[颅内 MRI]]</strong>，同时监测肝酶及血常规。其独特的药代特征使得患者在剂量调整后仍能维持稳定的血药浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变洞察：</strong> 虽然覆盖广泛，但需警惕 <strong>[[G1202R]]</strong> 等高级别耐药位点的产生。利用 <strong>[[ctDNA]]</strong> 动态监测可协助临床决策是否序贯三代药物。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK 融合]]：</strong> 肺癌中具有极强驱动力的致癌变异，被称为“钻石靶点”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[二代 ALK-TKI]]：</strong> 指具有更高选择性、能覆盖克唑替尼耐药位点（如 L1196M）的一类药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肺癌脑转移]]：</strong> ALK 阳性患者常见的疾病进展形式，是 <strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong> 的临床优势亚组。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]：</strong> 研发该药的中国领军医药企业，在创新药研发领域布局深厚。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Shi Y, et al. (2023).</strong> <em>Iruplinaltib versus crizotinib in advanced, ALK-positive NSCLC: the randomized, phase 3 INSPIRE trial.</em> <strong>[[BMC Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了伊鲁阿替尼在头对头研究中显著优于克唑替尼的地位，为中国患者提供了一线治疗的高效选择。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Han B, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and safety of iruplinaltib in ALK-positive NSCLC patients who progressed on crizotinib: the phase 2 INTELLECT trial.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子在克服一代药物耐药及控制脑部病灶方面的临床优越性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伊鲁阿替尼 (Iruplinaltib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ALK]]</strong>•<strong>[[ROS1]]</strong>•<strong>[[EML4-ALK]]</strong>•<strong>[[L1196M]]</strong>•<strong>[[F1174L]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿来替尼]]</strong>•<strong>[[布格替尼]]</strong>•<strong>[[恩沙替尼]]</strong>•<strong>[[劳拉替尼]]</strong>•<strong>[[克唑替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong>•<strong>[[CSCO 指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">科研前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[术后辅助治疗研究]]</strong>•<strong>[[针对少见融合伴侣探索]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点抑制剂]]</strong>•<strong>[[耐药后四代 TKI 研发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>