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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[艾瑞妮]]([[Airuini]])</strong>，通用名为<strong>[[吡咯替尼]]([[Pyrotinib]])**，研发代码为**[[SHR1258]]**，是由[[恒瑞医药]]([[Hengrui Medicine]])自主研发的一种口服、不可逆、强效<strong>[[泛HER受体家族]]</strong>酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。在2026年的肿瘤精准治疗格局中，[[艾瑞妮]]被确立为针对<strong>[[HER2阳性晚期乳腺癌]]</strong>及携带<strong>[[HER2外显子20插入突变]]</strong>晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>的核心靶向药物。其分子结构实现了对[[HER1]]（[[EGFR]]）、[[HER2]]及[[HER4]]激酶区的高亲和力共价结合，彻底封锁下游促癌信号。凭借优异的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透力，该药已成为处理[[HER2]]阳性肿瘤颅内转移的基石疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾瑞妮 (Airuini)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">吡咯替尼·Pyrotinib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pyrotinib: Irreversible Covalent Binding to HER2 Kinase Domain</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HER1]]/[[HER2]]/[[HER4]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064([[ERBB2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子不可逆抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">400mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">入脑能力</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">高 (突破血脑屏障)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发实体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[恒瑞医药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约13-17小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">HER2+脑转移首选TKI</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全受体共价封锁信号轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾瑞妮]]的作用机制代表了第二代[[TKI]]的领先水平，其药理核心在于实现对[[HER]]通路“**[[断路器式]]**”的长期抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 吡咯替尼通过其分子中的特定基团，与[[HER1]]、[[HER2]]及[[HER4]]激酶结构域[[ATP]]结合口袋周边的<strong>[[半胱氨酸残基]]</strong>（如[[Cys797]]）形成持久的共价键。相比于可逆抑制剂（如[[拉帕替尼]]），其药效持续时间更长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛 HER 通路拦截：</strong> 2026年分子动力学研究证实，同时抑制[[HER]]受体家族的多个成员能显著减少肿瘤细胞通过受体异源二聚化产生的信号逃逸，从而推迟了耐药的发生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度阻断下游传导：</strong> 艾瑞妮能强力切断<strong>[[Ras]]/[[Raf]]/[[MEK]]/[[ERK]]</strong>及<strong>[[PI3K]]/[[Akt]]/[[mTOR]]</strong>两条核心促癌通路，诱导肿瘤细胞发生[[G1期]]停滞及线粒体凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与生存获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PHOEBE]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线晚期 HER2+ 乳腺癌；对比 [[拉帕替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>mPFS 达 12.5个月</strong>；死亡风险降低 31%。确立国产二线优选地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Troika]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期 HER2+ 乳腺癌；联合[[曲妥珠]]+[[多西他赛]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 24.3个月</strong>。2026年一线国产三联强化方案标杆。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移亚组分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有基线脑转移的特定患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>颅内 ORR 达 48.8%</strong>。展现了优异的颅内病灶控制能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：毒性前置干预与全程精准管理</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾瑞妮]]在2026年的临床路径中强调“获益最大化”与“生活质量平衡”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻的“预防性干预”：</strong> 艾瑞妮最常见的毒性为[[腹泻]]。2026管理共识建议：起始治疗即配备<strong>[[洛哌丁胺]]</strong>，采取“首便即治”策略，这是维持 400mg 标准剂量强度的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移的主动防御：</strong> 针对伴有脑转移或高危脑转移倾向的患者，2026版[[CSCO]]指南明确推荐使用[[艾瑞妮]]作为小分子[[TKI]]的核心骨架，旨在推迟放疗介入并保持认知功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADC 后的序贯策略：</strong> 针对 <strong>[[德曲替珠单抗]]([[T-DXd]])</strong> 进展后的患者，利用艾瑞妮进行“**[[小分子挽救]]**”已成为 2026 年晚期管理的重要探索方向。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2 20ins]]：</strong> 肺癌中难治性罕见突变，艾瑞妮是该领域的国产探索先锋。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拉帕替尼]]([[Tykerb]])：</strong> 第一代双靶向药物，是艾瑞妮主要的临床参照物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不可逆抑制]]：</strong> 与靶点形成共价键，代表了激酶抑制剂研发的高阶形态。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[曲妥珠单抗]]([[赫赛汀]])：</strong> 艾瑞妮常与之联合构成“**[[大+小分子]]**”双靶向方案。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Xu B, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>Pyrotinib versus Lapatinib for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (PHOEBE).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究确立了吡咯替尼在HER2领域国产原研药的统治级地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[CSCO]] Breast Cancer Guidelines. (2025/2026 Revision).</strong> <em>Standard Practice in HER2-Amplified Solid Tumors.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年数据确认，艾瑞妮通过剂量精准滴定，实现了疗效获益与耐受性的最优解。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            艾瑞妮 (Airuini) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[EGFR]]•[[HER4]]•[[Cys797]]•[[Exon 20ins]]•[[MAPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲妥珠单抗]]•[[德曲替珠单抗]]•[[拉帕替尼]]•[[图卡替尼]]•[[帕妥珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恒瑞医药]]•[[Hengrui]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[脑转移颅内响应量化]]•[[ADC耐药后挽救研究]]•[[肠道微环境与腹泻关联]]•[[新辅助强化方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>