查看“IDO”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IDO</strong>（Indoleamine 2,3-dioxygenase）是一种含血红素的胞质酶，是催化必需氨基酸——色氨酸（Trp）沿“犬尿氨酸途径”分解的限速酶。IDO 是机体诱导 <strong>[[免疫耐受]]</strong> 的核心生化开关。通过剥夺微环境中的色氨酸并蓄积代谢产物犬尿氨酸（Kyn），IDO 能强力抑制效应 T 细胞增殖并诱导 <strong>[[Treg 细胞]]</strong> 分化。在 <strong>[[免疫肿瘤学]]</strong> 中，IDO 被视为一种内源性检查点，常在 <strong>[[IFN-gamma]]</strong> 刺激下由肿瘤细胞、<strong>[[MDSC]]</strong> 及 <strong>[[DC 细胞]]</strong> 高表达，是介导肿瘤获得性耐药的重要机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IDO · 代谢免疫枢纽</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Indoleamine 2,3-dioxygenase Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:IDO_Metabolic_Pathway_Icon.png|110px|IDO 催化色氨酸代谢示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">色氨酸-犬尿氨酸轴模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">同工酶亚型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IDO1, IDO2, TDO</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">底物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">L-色氨酸 (L-Trp)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">产物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">N-甲酰犬尿氨酸 (犬尿氨酸)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床靶向药</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">Epacadostat (INCB024360)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击驱动的免疫抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IDO 对免疫系统的抑制通过“资源剥夺”和“毒性代谢”两条路径协同完成：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>色氨酸饥饿 (Nutrient Deprivation)：</strong> T 细胞对色氨酸高度敏感。IDO 的过度消耗激活了 <strong>[[GCN2]]</strong> 激酶途径并抑制 <strong>[[mTOR]]</strong> 信号，导致 T 细胞停滞在 G1 期，无法进行克隆扩增。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>犬尿氨酸积累 (Metabolic Toxicity)：</strong> 产物犬尿氨酸（Kyn）是 <strong>[[芳香烃受体 (AhR)]]</strong> 的内源性配体。AhR 激活可诱导初始 CD4+ T 细胞向 <strong>[[Treg]]</strong> 转化，并诱导巨噬细胞向 <strong>[[M2 极化]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反馈调节：</strong> IDO 的表达高度依赖于 IFN-gamma。这种机制原本用于防止过度的免疫炎症损伤，但在肿瘤中被恶意利用以构建防御屏障。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从早期突破到 ECHO-301 的反思</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">开发阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与教训</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Epacadostat</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期临床 (暂停/调整)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ECHO-301 试验失败提示：单纯阻断 IDO 可能不足以克服复杂的 <strong>[[TME]]</strong> 抑制。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Indoximod</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II/III 期临床</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">色氨酸模拟物，旨在恢复 mTOR 活性而非直接抑制酶。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Navoximod</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">I/II 期临床</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双重抑制 IDO1 和 TDO，试图通过拓宽靶点克服耐药。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化前沿：超越单一酶抑制的系统策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        基于首席科学家的视野，下一代针对 IDO 的策略正向多靶点协同和精准选择演进：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IDO/TDO 双重抑制：</strong> 肿瘤可能在 IDO1 被抑制后通过上调 <strong>[[TDO]]</strong> 进行代偿，联合抑制是解决逃逸的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AhR 拮抗剂：</strong> 直接阻断犬尿氨酸的下游受体 AhR，可能比单纯减少产物更具免疫激活效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢成像监测：</strong> 利用 11C-AMT PET 成像实时定量肿瘤内的色氨酸代谢强度，筛选 IDO 驱动型患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自分泌工程化细胞：</strong> 在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 中整合色氨酸转运蛋白表达，使其在 IDO 高表达的 TME 环境中依然具备代谢竞争优势。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Munn DH, Mellor AL. (1998).</strong> <em>Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑研究首次揭示了 IDO 介导色氨酸代谢在母胎耐受中的关键作用，奠定了 IDO 作为免疫调节靶点的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Platten M, et al. (2012).</strong> <em>Tryptophan catabolism in cancer: beyond IDO and tryptophan depletion.</em> <strong>Cancer Research</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入解析了犬尿氨酸作为激活 AhR 受体的配体角色，将研究视角从“代谢剥夺”扩展到了“信号传导”。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Muller AJ, et al. (2019).</strong> <em>ECHO-301: The end of the beginning for IDO inhibitors.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：反思了 IDO 抑制剂大规模临床失败的原因，强调了患者筛选（Biomarker）和联合用药时机的重要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IDO · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[色氨酸代谢]] • [[Treg 细胞]] • [[免疫检查点抑制剂]] • [[AhR 受体]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[IFN-gamma]] • [[GCN2 信号通路]]
        </div>
    </div>

</div>