查看“FGFR2 融合”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FGFR2 融合]]</strong>（<strong>[[FGFR2 Fusion]]</strong>）是一种关键的 <strong>[[基因组结构变异]]</strong>，指 <strong>[[成纤维细胞生长因子受体 2]]</strong>（<strong>[[FGFR2]]</strong>）基因与另一个伙伴基因（如 <strong>[[BICC1]]</strong>、<strong>[[PPHLN1]]</strong> 等）发生断裂并重新连接。这种融合通常保留了 <strong>[[FGFR2]]</strong> 的 <strong>[[酪氨酸激酶]]</strong> 结构域，而伙伴基因提供的 <strong>[[二聚化]]</strong> 结构域导致激酶发生持续性、配体非依赖性的激活。<strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 是 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（<strong>[[iCCA]]</strong>）最具代表性的 <strong>[[驱动基因]]</strong> 变异（发生率约 10%-15%），也是目前 <strong>[[胆道系统肿瘤]]</strong> 精准治疗中最重要的 <strong>[[生物标志物]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FGFR2 融合</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[FGFR2 Fusion / Rearrangement]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[FGFR2]] [[Kinase]] [[Domain]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">iCCA 核心靶点标志物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">受体基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[FGFR2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见伙伴基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[BICC1]], [[PPHLN1]], [[CASP7]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2263 (FGFR2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">野生型分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 92 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">P21802</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：结构重排导致的激酶亢进</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 的致癌潜力源于其打破了正常 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（RTK）的稳态调控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构重组：</strong> 典型的融合形式包括 <strong>[[FGFR2]]</strong> 的 1-17 或 1-19 号 <strong>[[外显子]]</strong>（包含胞外域、跨膜域和激酶域）与伙伴基因的 C 端融合。伙伴基因常含有 <strong>[[卷曲螺旋]]</strong>（Coiled-coil）结构域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组成型活化：</strong> 伙伴基因提供的 <strong>[[二聚化]]</strong> 动力驱使融合蛋白在胞质或胞膜上发生自动磷酸化。这种过程不再依赖 <strong>[[成纤维细胞生长因子]]</strong>（<strong>[[FGF]]</strong>）配体的结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通路级联响应：</strong> 激活后的 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 蛋白持续触发 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong>（促进增殖）、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong>（抗凋亡）和 <strong>[[PLCγ-PKC]]</strong> 等下游级联反应，驱动胆管上皮细胞发生 <strong>[[恶性转化]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：FGFR2 融合在胆管癌中的分布与疗效指标</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">解剖学亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[FGFR2 融合]] 频率</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">靶向药物客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床重要性</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝内胆管癌]] (iCCA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>10% - 16%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 35% - 42% (经治后)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>核心驱动/必检指标</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝门部胆管癌]] (pCCA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极罕见 (< 1%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">数据有限</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">鉴别诊断参考</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[远端胆管癌]] (dCCA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极罕见 (< 1%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">数据有限</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">鉴别诊断参考</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于融合状态的精准路径</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断：</strong> 根据 <strong>[[NCCN]]</strong> 指南，所有晚期 <strong>[[iCCA]]</strong> 患者均应进行 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）或 <strong>[[荧光原位杂交]]</strong>（<strong>[[FISH]]</strong>）。NGS 被推荐用于识别具有高度多样性的伙伴基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线标准治疗：</strong> 对于 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 阳性且一线化疗进展的患者，<strong>[[佩米替尼]]</strong>（<strong>[[Pemigatinib]]</strong>）或 <strong>[[福替巴替尼]]</strong>（<strong>[[Futibatinib]]</strong>）是目前公认的标准二线疗法。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制应对：</strong> 第一代抑制剂失效常归因于 <strong>[[激酶域点突变]]</strong>（如 <strong>[[N549K]]</strong>、<strong>[[V564F]]</strong> 守门人突变）。二代共价抑制剂或新型 <strong>[[FGFR2 降解剂]]</strong> 正在临床研究中探索解决这一挑战。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前线治疗探索：</strong> 目前多项 III 期研究正在验证 <strong>[[FGFR2 抑制剂]]</strong> 对比标准 <strong>[[吉西他滨]]</strong>/顺铂方案在一线治疗中的地位。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR2 抑制剂]]</strong>：通过竞争性结合激酶域阻断融合蛋白信号的靶向药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICC1]]</strong>：FGFR2 融合中最常见的伙伴基因配体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肝内胆管癌]]</strong>：发病率逐年上升且极度依赖分子分型的胆道肿瘤。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[高磷血症]]</strong>：抑制 FGFR1/2 通路后常见的特征性药理性副作用。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：FIGHT-202 研究里程碑式地证明了 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 阳性患者对靶向治疗的临床获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该研究确立了共价结合 <strong>[[FGFR2 抑制剂]]</strong> 在后线治疗中的优越 ORR 及耐药克服潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            FGFR2 融合与重排 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR2]] • [[BICC1 融合]] • [[激酶域激活]] • [[二聚化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">检测手段</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[NGS 二代测序]] • [[FISH 荧光原位杂交]] • [[RT-PCR]] • [[液体活检]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[佩米替尼]] • [[福替巴替尼]] • [[厄达替尼]] • [[德利替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>