查看“Evunabezumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Evunabezumab]]</strong>（研发代码 <strong>[[ES101]]</strong>），是由 <strong>[[科望医药]]</strong>（Elpiscience）研发的一种具有首创意义（First-in-class）的四价 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>，同时靶向 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[4-1BB]]</strong>（CD137）。该药物的设计逻辑是通过 <strong>[[PD-L1]]</strong> 的结合来解除免疫抑制，并利用 <strong>[[PD-L1]]</strong> 在肿瘤微环境中的富集作用，实现 <strong>[[4-1BB]]</strong> 信号在肿瘤局部的“条件性激活”。这种机制旨在解决传统 4-1BB 激动剂（如 Urelumab）严重的系统性 <strong>[[肝毒性]]</strong> 问题，为 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong> 患者提供更安全、更强效的联合免疫治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Evunabezumab (ES101)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PD-L1/4-1BB 双特异性抗体 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ES101: Tetravalent bispecific antibody architecture</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[PD-L1]]</strong> & <strong>[[4-1BB]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分子类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">四价双特异性抗体 (BsAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 200 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[科望医药]]</strong> (Elpiscience)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">条件性共刺激激活</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 I/II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：去抑制与共刺激的协同进化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Evunabezumab]]</strong> 采用了独特的四价抗体结构，每个分子含有两个 PD-L1 结合位点和两个 4-1BB 结合位点，其作用路径如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准“锚定”肿瘤：</strong> 药物优先结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong>。这不仅阻断了 PD-1/PD-L1 信号通路，解除了 <strong>[[T细胞]]</strong> 的免疫抑制，还起到了分子“锚定”的作用，将抗体富集在肿瘤局部。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>条件性 4-1BB 激活：</strong> <strong>[[4-1BB]]</strong> 的活化高度依赖于受体的聚集成簇（Clustering）。只有当 <strong>[[Evunabezumab]]</strong> 的一端结合了高密度的 PD-L1 后，其另一端的 4-1BB 结合域才能实现高效交联，从而触发 <strong>[[共刺激信号]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>系统毒性最小化：</strong> 在没有 PD-L1 表达的健康组织中（如肝脏），4-1BB 无法被有效激活。这种设计规避了激动型单抗引起的全身性免疫风暴和非特异性 <strong>[[慢性肝损伤]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase I 剂量递增]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-1/L1 治疗进展后的 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong> 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步证实了良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，且肝功能指标稳定。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[生物标志物探索]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接受 ES101 治疗的活检样本。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 在瘤内的浸润显著增加，且观察到 4-1BB 相关通路基因的上调。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期监测队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见不良反应包括轻度 <strong>[[输注反应]]</strong> 和疲劳，体现了优越的二代免疫激动剂特征。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：针对免疫耐药的破局思路</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Evunabezumab]]</strong> 的开发重点在于解决当前 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 的原发性或获得性耐药问题：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>冷肿瘤的“加热”策略：</strong> 许多肿瘤由于缺乏足够的共刺激信号导致 T 细胞浸润不足（<strong>[[冷肿瘤]]</strong>）。ES101 通过 4-1BB 信号增强 T 细胞的生存与增殖能力，旨在将冷肿瘤转变为免疫活跃的“热肿瘤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>筛选 PD-L1 表达人群：</strong> 虽然 BsAb 的 PD-L1 端具有拮抗作用，但其作为 4-1BB 激动的前提条件，意味着 <strong>[[PD-L1 高表达]]</strong> 可能依然是预测疗效的关键生物标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药潜力：</strong> 正在探索与 <strong>[[化学疗法]]</strong>、<strong>[[抗血管生成药物]]</strong> 或 <strong>[[溶瘤病毒]]</strong> 的联合，以进一步优化肿瘤微环境的免疫组分。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4-1BB]] (CD137)：</strong> TNFR 家族成员，T 细胞活化的强效“油门”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双特异性抗体]] (BsAb)：</strong> 一种人工抗体，能同时结合两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤微环境]] (TME)：</strong> <strong>[[Evunabezumab]]</strong> 发挥局部激活效应的关键物理场所。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[科望医药]]：</strong> 专注于肿瘤免疫治疗的新一代生物医药领军企业。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ji M, et al. (2021).</strong> <em>Preclinical development of ES101, a first-in-class tetravalent PD-L1/4-1BB bispecific antibody.</em> <strong>[[SITC Poster Presentation]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 ES101 的四价结构在提高激动活性与降低全身毒性方面的优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Qin S, et al. (2023).</strong> <em>Phase I/II clinical assessment of PD-L1/4-1BB targeting bispecific antibodies in solid tumors.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了以 Evunabezumab 为代表的双抗如何通过条件激活机制突破了 4-1BB 靶点长达二十年的开发困境。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Evunabezumab (ES101) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PD-L1]]</strong>•<strong>[[4-1BB]]</strong>•<strong>[[TCR]]</strong>•<strong>[[FcγR]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ABL111]]</strong>•<strong>[[GEN1046]]</strong>•<strong>[[MCLA-145]]</strong>•<strong>[[PRS-343]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[科望医药]]</strong>•<strong>[[Invenra]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong> (ODD)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合溶瘤病毒]]</strong>•<strong>[[三级淋巴结构(TLS)诱导研究]]</strong>•<strong>[[克服免疫冷肿瘤耐药]]</strong>•<strong>[[PD-L1/4-1BB 三抗开发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>