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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达可替尼]]</strong>（<strong>[[Dacomitinib]]</strong>，商品名：<strong>[[维泽嘉]]</strong>/<strong>[[Vizimpro]]</strong>）是一种第二代、强效、高选择性的口服不可逆[[表皮生长因子受体]]（[[EGFR]]）[[酪氨酸激酶抑制剂]]（[[TKI]]）。它是[[泛HER]]抑制剂家族的成员，能够持久阻断[[EGFR]]（[[HER1]]）、[[HER2]]和[[HER4]]的信号传导。在2026年的[[肺癌]]精准治疗格局中，[[达可替尼]]被广泛用于一线治疗携带[[EGFR]]21因子[[L858R]]突变或19因子[[缺失突变]]的局部晚期或[[转移性]][[非小细胞肺癌]]（[[NSCLC]]）。凭借其在[[ARCHER1050]]研究中展现的显著[[总生存期]]（[[OS]]）获益，它成为了[[EGFR]]突变阳性[[晚期肺癌]]患者的重要一线[[靶向治疗]]选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[达可替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Vizimpro]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[EGFR-TKI]]不可逆结合结构</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代[[泛HER]]抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]]/[[HER2]]/[[HER4]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1110813-31-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C24H25ClN4O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">468.9Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]([[片剂]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[辉瑞]]([[Pfizer]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：不可逆的信号传导封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达可替尼]]通过其独特的生化特性实现对[[肿瘤]]细胞生长信号的精准拦截：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不可逆结合]]：</strong>与第一代[[EGFR-TKI]]（如[[吉非替尼]]）的可逆性结合不同，[[达可替尼]]与[[EGFR]]激酶结构域的[[三磷酸腺苷]]（[[ATP]]）结合位点形成[[共价键]]。这种牢固的结合使[[受体]]永久失活，直到新的蛋白合成，从而提供更持久的[[信号抑制]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[广谱HER家族]]抑制：</strong>除[[EGFR]]外，该药物还协同抑制[[HER2]]和[[HER4]]。通过阻断[[HER]]家族[[异源二聚体]]的形成，全方位封锁了驱动肿瘤生长的[[MAPK通路]]和[[PI3K/Akt通路]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服部分[[耐药性]]：</strong>由于其更强的结合亲和力，[[达可替尼]]对某些导致一代[[TKI]]敏感性下降的突变株展现出更强的杀伤作用，尽管它对[[T790M]]突变的临床活性有限。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：达可替尼2026核心证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景与人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARCHER1050]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗[[EGFR]]突变阳性[[晚期NSCLC]] (对照组为[[吉非替尼]])。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[OS]]达到34.1个月(对比对照组26.8个月)，[[PFS]]显著延长(14.7 vs 9.2个月)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[L858R]]亚组分析</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对21因子点突变的人群获益评估。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[L858R]]突变人群中展现出比一代药更明显的[[无进展生存期]]优势。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：剂量调整与[[副作用]]管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于第二代[[TKI]]具有较高的[[靶向毒性]]，2026年的临床共识建议采取“<strong>[[个体化滴定]]</strong>”模式：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量梯度]]调整：</strong>推荐起始剂量为45mg/日。若患者出现严重的[[皮疹]]、[[腹泻]]或[[甲沟炎]]，应主动进行剂量递减（至30mg或15mg）。研究表明，剂量调整并不影响[[达可替尼]]的长效[[生存获益]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤管理]]：</strong>治疗初期应预防性使用[[润肤剂]]，并根据[[皮疹]]分级应用[[局部抗生素]]或[[糖皮质激素]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[腹泻]]干预：</strong>发生[[腹泻]]时应第一时间使用[[洛哌丁胺]]，并注意纠正[[电解质紊乱]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脑转移]]监控：</strong>虽然[[达可替尼]]具有一定的[[血脑屏障]]渗透能力，但对于多发脑转移患者，仍需密切关注并考虑与[[局部治疗]]或[[奥希替尼]]的序贯衔接。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR]]突变：</strong>[[NSCLC]]中最常见的[[驱动基因]]变异，尤其是[[亚裔]]不吸烟女性人群。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ARCHER1050]]研究：</strong>奠定[[达可替尼]]全球获批地位的关键性[[III期临床试验]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong>第三代[[EGFR-TKI]]，是[[达可替尼]]的主要竞争及后续序贯药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泛HER抑制]]：</strong>同时打击[[HER]]家族多个成员，产生协同增效的同时也带来了更明显的[[副反应]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wu YL, et al. (2017).</strong> <em>Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(11):1454-1466.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：基石研究。首次确立了二代不可逆TKI在延长无进展生存期上的显著优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mok TS, et al. (2018).</strong> <em>Improvement in Overall Survival in a Randomized Phase III Study of Dacomitinib vs Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2018;36(22):2244-2250.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：生存突破。该研究证实了达可替尼能为特定突变人群带来显著的OS获益，改写了一线治疗标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[达可替尼]] ([[Dacomitinib]] / [[Vizimpro]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[ERBB2]]•[[ERBB4]]•[[ATP]]结合位点</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一代TKI]] ([[吉非替尼]])•[[第三代TKI]] ([[奥希替尼]])</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心病理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[L858R突变]]•[[19号外显子缺失]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[序贯治疗模式研究]]•[[针对脑膜转移的疗效]]•[[抗体偶联药物联合策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>