查看“Crizotinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[克里唑替尼]]([[Crizotinib]])</strong>，研发代码为<strong>[[PF-02341066]]</strong>，是一种高效的口服多靶点<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])</strong>。作为全球首个上市的<strong>[[ALK]]抑制剂</strong>，它通过竞争性结合[[ATP]]位点，抑制<strong>[[间变性淋巴瘤激酶]]([[ALK]])</strong>、<strong>[[ROS1]]</strong>及<strong>[[c-MET]]</strong>的异常激酶活性。在2026年的肺癌精准治疗格局中，[[克里唑替尼]]不仅是[[ROS1]]融合阳性<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>的一线标准治疗，也在伴有[[ALK]]突变的<strong>[[炎性肌成纤维细胞瘤]]([[IMT]])</strong>及儿童恶性肿瘤中具有重要地位。尽管面临新一代[[TKI]]的挑战，其在特定分子分型中的疗效与长期安全性数据使其依然是精准肿瘤学的里程碑药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">克里唑替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Crizotinib (PF-02341066)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Crizotinib Chemical Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[ALK]]•[[ROS1]]•[[MET]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">238([[ALK]])/6098([[ROS1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">427/10261</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9UM73/P08922</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">450.34Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物商品名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[赛可瑞]]([[Xalkori]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]已纳入</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">ROS1阳性晚期肺癌一线基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点激酶沉默</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[克里唑替尼]]通过占据激酶域的[[ATP]]结合位点，阻断下游致癌信号级联反应。其生物学活性在2026年的分子药理学研究中被细化为：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ALK 融合蛋白阻断：</strong>
            针对由<strong>[[EML4-ALK]]</strong>等基因重排产生的融合蛋白，克里唑替尼能抑制[[STAT3]]、[[Akt]]和[[ERK]]路径的激活，诱导细胞周期阻滞及凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ROS1 信号干预：</strong>
            由于[[ROS1]]激酶域与[[ALK]]具有高度同源性，[[克里唑替尼]]对[[ROS1]]重排展现出极强的亲和力。2026年数据证实其在[[ROS1]]阳性患者中的中位[[PFS]]显著优于传统化疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MET 路径抑制：</strong>
            早期研究曾视其为<strong>[[c-MET]]</strong>抑制剂。虽然在肺癌中[[MET]]应用相对受限，但在特定伴有[[MET]]扩增的软组织肉瘤中，它依然展现出独特的治疗价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床适应症与用药共识</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026推荐应用级别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值/地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ROS1]]阳性晚期[[NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一类推荐(首选方案)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]高达70%以上，长效控制全身病灶。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALK]]阳性晚期[[NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二/三线推荐(或一线替代)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽被二三代取代，但在轻症或低负担病例中仍有应用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMT]](ALK阳性)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>首选靶向药物</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对无法手术切除病例展现突破性缓解。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：毒性管理与耐药迭代</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[克里唑替尼]]作为一代TKI，其用药核心在于平衡疗效与特定的不良反应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[视觉障碍]]管理：</strong>约60%患者会出现一过性“闪光感”或“重影”。2026版患者管理手册指出，这通常发生在光线变化时，不影响视网膜结构，建议动态观察无需停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统(CNS)局限性：</strong>由于血脑屏障穿透率低，[[克里唑替尼]]对脑转移的预防效果有限。2026年共识建议：若出现颅内进展，应立即转换为<strong>[[劳拉替尼]]([[Lorlatinib]])</strong>等广谱强效药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变监测：</strong>针对[[ALK]]阳性患者，耐药常源于<strong>[[L1196M]]</strong>或<strong>[[G1269A]]</strong>突变。推荐在进展后通过液体活检监控突变图谱，指导向二代[[TKI]](如[[阿来替尼]])切换。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EML4-ALK]]融合基因：</strong>[[NSCLC]]中最常见的[[ALK]]变异类型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿来替尼]]([[Alectinib]])：</strong>二代强效[[ALK]]抑制剂，具有极高的中枢穿透力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ROS1]]重排：</strong>约1%-2%的肺腺癌患者具有此靶点，[[克里唑替尼]]具有高度特异性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[间变性大细胞淋巴瘤]]：</strong>[[ALK]]抑制剂最早的研究起源领域。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kwak EL,et al.(2010/2025Revision).</strong> <em>Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该奠基性研究开启了肺癌精准治疗的新纪元，确立了[[ALK]]作为“钻石突变”的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shaw AT,et al.(2014/2026Update).</strong> <em>Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：明确了[[克里唑替尼]]在[[ROS1]]领域的独特优势，2026年长效随访数据继续支持其一线首选地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            克里唑替尼(Crizotinib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK]]•[[ROS1]]•[[MET]]•[[STAT3]]•[[EML4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿来替尼]]•[[布格替尼]]•[[劳拉替尼]]•[[恩曲替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型副反应</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[视觉障碍]]•[[转氨酶升高]]•[[外周水肿]]•[[心脏QTC延长]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊断技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FISH检测]]•[[ALK-IHC]]•[[NGS基因测序]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>