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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>CD122</strong>,亦称白介素-2 受体 $\beta$ 链(<strong>IL-2R$\beta$</strong>),是由 <em>IL2RB</em> 基因编码的一种 I 型细胞因子受体。它是 <strong>[[IL-2]]</strong> 和 <strong>[[IL-15]]</strong> 受体复合物共有的关键组分。CD122 在静息状态的 NK 细胞和记忆性 T 细胞上呈组成型高表达,介导中等亲和力的信号传导。与主要负责调节免疫耐受的 [[CD25]] 不同,CD122 是驱动效应细胞增殖和杀伤功能的信号引擎,目前已成为开发“偏向性”细胞因子激动剂的重要治疗靶点。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">CD122 · 信号中枢</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">IL-2R$\beta$ Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:CD122 + [[CD132]] = 效应细胞活化信号 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">编码基因</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>IL2RB</em> (22q12.3)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联激酶</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>JAK1</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">表达细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">NK, Memory CD8+ T</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号转导机制:JAK1 的核心偶联</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CD122 不仅参与配体的结合,更是信号向下传导的物理载体。其胞内段较长,包含多个关键的酪氨酸残基,是磷酸化级联反应的起点: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体组装:</strong> IL-2 或 IL-15 结合后,诱导 CD122 与公共 $\gamma$ 链([[CD132]])发生异源二聚化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶激活:</strong> CD122 的胞内段与 <strong>JAK1</strong> 结合,而 CD132 与 <strong>JAK3</strong> 结合。受体聚拢导致 JAK 激酶相互磷酸化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 招募:</strong> 磷酸化的 CD122 胞内残基(如 $Tyr338$)为 <strong>[[STAT5]]</strong> 提供结合位点,随后 STAT5 被磷酸化并二聚化入核,启动细胞周期及功能蛋白基因的表达。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">IL-2 受体亚基的功能分工</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">受体成分</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">亲和力特性</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理功能与分布</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CD25 ($\alpha$)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低亲和力 (单独结合)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">捕捉 IL-2;高表达于 Treg,维持免疫抑制环境。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>CD122 ($\beta$)</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等亲和力 (与 $\gamma_c$ 结合)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>信号传导核心</strong>;维持记忆 T 细胞及 NK 细胞的长期存活。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">$\alpha\beta\gamma$ 复合物</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>极高亲和力</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对低浓度 IL-2 极敏感;主要介导 Treg 的动态平衡。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">肿瘤免疫治疗中的“偏向性”策略</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 传统的野生型 IL-2 疗法由于优先激活高表达 CD25 的 Treg 细胞,往往会导致免疫抑制而非预期的免疫激活。因此,针对 <strong>CD122 偏向性(CD122-biased)</strong>的激动剂研发成为热点。通过工程化改造 IL-2,使其丧失与 CD25 的结合力,转而优先结合 CD122/CD132 复合物,可以特异性地扩增 NK 细胞和杀伤性 CD8+ T 细胞,从而在降低血管渗漏综合征(VLS)风险的同时增强抗肿瘤活性。 </p> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Tanaka T, et al. (1991).</strong> <em>A novel monoclonal antibody which recognizes the $\beta$ chain of IL-2 receptor.</em> <strong>Journal of Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:首次鉴定并定性了 CD122 亚基,为理解 IL-2 受体的多亚基结构奠定了分子基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Waldmann T A. (2006).</strong> <em>The biology of IL-2 and IL-15: implications for cancer therapy and vaccine design.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详尽对比了 CD122 在两种关键细胞因子通路中的作用,揭示了其在 NK 细胞稳态中的核心意义。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Spolski R, et al. (2018).</strong> <em>Biology and regulation of IL-2: from molecular mechanisms to clinical applications.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:总结了针对 CD122 优化 IL-2 治疗策略的最新进展,指出了偏向性激动剂在临床转化中的优势与挑战。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CD122 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[IL-2 受体]] • [[CD25]] • [[CD132]] • [[IL-15]] • [[JAK1]] • [[NK 细胞]] • [[偏向性激动剂]] </div> </div> </div>
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