CD122
CD122，亦称白介素-2 受体 $\beta$ 链（IL-2R$\beta$），是由 IL2RB 基因编码的一种 I 型细胞因子受体。它是 IL-2 和 IL-15 受体复合物共有的关键组分。CD122 在静息状态的 NK 细胞和记忆性 T 细胞上呈组成型高表达，介导中等亲和力的信号传导。与主要负责调节免疫耐受的 CD25 不同，CD122 是驱动效应细胞增殖和杀伤功能的信号引擎，目前已成为开发“偏向性”细胞因子激动剂的重要治疗靶点。
信号转导机制：JAK1 的核心偶联
CD122 不仅参与配体的结合，更是信号向下传导的物理载体。其胞内段较长，包含多个关键的酪氨酸残基，是磷酸化级联反应的起点：
- 受体组装： IL-2 或 IL-15 结合后，诱导 CD122 与公共 $\gamma$ 链（CD132）发生异源二聚化。
- 激酶激活： CD122 的胞内段与 JAK1 结合，而 CD132 与 JAK3 结合。受体聚拢导致 JAK 激酶相互磷酸化。
- STAT5 招募： 磷酸化的 CD122 胞内残基（如 $Tyr338$）为 STAT5 提供结合位点，随后 STAT5 被磷酸化并二聚化入核，启动细胞周期及功能蛋白基因的表达。
IL-2 受体亚基的功能分工
| 受体成分 | 亲和力特性 | 生理功能与分布 |
|---|---|---|
| CD25 ($\alpha$) | 低亲和力 (单独结合) | 捕捉 IL-2；高表达于 Treg，维持免疫抑制环境。 |
| CD122 ($\beta$) | 中等亲和力 (与 $\gamma_c$ 结合) | 信号传导核心；维持记忆 T 细胞及 NK 细胞的长期存活。 |
| $\alpha\beta\gamma$ 复合物 | 极高亲和力 | 对低浓度 IL-2 极敏感；主要介导 Treg 的动态平衡。 |
肿瘤免疫治疗中的“偏向性”策略
传统的野生型 IL-2 疗法由于优先激活高表达 CD25 的 Treg 细胞，往往会导致免疫抑制而非预期的免疫激活。因此，针对 CD122 偏向性（CD122-biased）的激动剂研发成为热点。通过工程化改造 IL-2，使其丧失与 CD25 的结合力，转而优先结合 CD122/CD132 复合物，可以特异性地扩增 NK 细胞和杀伤性 CD8+ T 细胞，从而在降低血管渗漏综合征（VLS）风险的同时增强抗肿瘤活性。
参考文献与学术点评
[1] Tanaka T, et al. (1991). A novel monoclonal antibody which recognizes the $\beta$ chain of IL-2 receptor. Journal of Immunology.
[学术点评]：首次鉴定并定性了 CD122 亚基，为理解 IL-2 受体的多亚基结构奠定了分子基础。
[2] Waldmann T A. (2006). The biology of IL-2 and IL-15: implications for cancer therapy and vaccine design. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：详尽对比了 CD122 在两种关键细胞因子通路中的作用，揭示了其在 NK 细胞稳态中的核心意义。
[3] Spolski R, et al. (2018). Biology and regulation of IL-2: from molecular mechanisms to clinical applications. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：总结了针对 CD122 优化 IL-2 治疗策略的最新进展，指出了偏向性激动剂在临床转化中的优势与挑战。