IL-2 受体
IL-2 受体（Interleukin-2 Receptor, IL-2R）是表达于多种淋巴细胞表面的跨膜蛋白复合物，主要负责识别并传导 IL-2 信号。IL-2R 由三种不同的亚基组成：α 链（CD25）、β 链（CD122）和公共 γ 链（CD132）。通过这些亚基的不同组合，IL-2R 展现出跨越三个数量级的亲和力差异。这种复杂的结构设计是机体精确调控免疫应答（如效应 T 细胞扩增）与免疫耐受（如 Treg 维持）的分子基础。
受体组装与亲和力层级
IL-2 受体根据亚基构成的不同，主要分为三种亲和力形式，每种形式对应不同的细胞分布和生理功能：
- 高亲和力受体 (αβγ)： 由三种亚基共同构成 (Kd ≈ 10⁻¹¹ M)。主要表达于调节性 T 细胞（Treg）和活化的效应 T 细胞。即使在极低浓度的 IL-2 环境下也能触发信号，是维持免疫耐受的关键。
- 中等亲和力受体 (βγ)： 由 CD122 和 CD132 组成 (Kd ≈ 10⁻⁹ M)。主要表达于静息状态的 NK 细胞 和记忆性 CD8+ T 细胞。它们需要较高浓度的 IL-2（或 IL-15）激活，是驱动细胞增殖的主要形式。
- 低亲和力受体 (α 单独)： 即 CD25 分子 (Kd ≈ 10⁻⁸ M)。单独存在时无法传导信号，主要功能是作为“引诱受体”捕捉 IL-2，并辅助将其传递给 βγ 异源二聚体。
IL-2R 亚基及其功能对比表
| 受体亚基 | 常用名称 | 生理职责 |
|---|---|---|
| α 链 | CD25 | 提高复合物亲和力；活化 T 细胞的标志物。 |
| β 链 | CD122 | 信号传导核心；结合 JAK1；与 IL-15 共享。 |
| γ 链 | CD132 | 公共链 (γc)；结合 JAK3；由 6 种细胞因子共享。 |
信号转导通路
当 IL-2 结合受体后，诱导 β 链与 γ 链的胞内段靠拢，触发以下生化级联反应：
- JAK 激酶活化： CD122 结合的 JAK1 与 CD132 结合的 JAK3 发生交叉磷酸化。
- STAT5 通路： 磷酸化的受体招募并激活 STAT5，STAT5 二聚化后入核启动 BCL-2（生存）、FOXP3（Treg 特性）和细胞周期基因的表达。
- MAPK 与 PI3K 途径： 同时激活细胞增殖和代谢增强信号，为淋巴细胞的大规模扩增提供能量支持。
参考文献与学术点评
[1] Wang X, et al. (2005). Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its α, β, and γc receptors. Science.
[学术点评]：解析了 IL-2R 四元复合物的高分辨率晶体结构，从原子水平解释了亚基如何协同工作以达到极高亲和力。
[2] Malek T R. (2008). The biology of interleukin-2. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：系统论述了 IL-2R 在体内不同细胞亚群中的差异化功能，特别是在免疫稳态中的决定性作用。
[3] Liao W, et al. (2013). IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Nature Immunology.
[学术点评]：详细分析了 IL-2R 信号如何整合其他细胞因子网络，共同调控辅助性 T 细胞的分化方向。