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{{Infobox | bodystyle = width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #a2a9b1; background: #f9f9f9; | abovestyle = background: #673ab7; color: white; font-size: 110%; font-weight: bold; text-align: center; | headerstyle = background: #eeeeee; font-weight: bold; | above = c-MET<br><small>间质上皮转化因子</small> | image = [Image of c-MET receptor structure and HGF binding] | label1 = 全称 | data1 = cellular - Mesenchymal to Epithelial Transition factor | label2 = 别名 | data2 = HGFR (肝细胞生长因子受体) | label3 = 分子类别 | data3 = [[受体酪氨酸激酶]] (RTK) | label4 = 基因位置 | data4 = 7号染色体 (7q31.2) | label5 = 唯一配体 | data5 = [[HGF]] (肝细胞生长因子) | label6 = 异常形式 | data6 = 基因突变 (如ex14跳读)、<br>基因扩增、蛋白过表达 | label7 = 对AI价值 | data7 = 区分肺癌原发驱动与继发耐药<br>的核心判读指标 }} '''c-MET'''(也称为 '''HGFR''',肝细胞生长因子受体),是由 ''MET'' [[原癌基因]]编码的一种跨膜受体蛋白,属于[[受体酪氨酸激酶]](RTK)家族。 在正常生理状态下,c-MET 及其配体 HGF 对胚胎发育、伤口愈合和肝脏再生至关重要。然而,在癌症中,c-MET 信号通路的异常激活是驱动肿瘤生长、侵袭、转移以及产生药物耐药性的关键机制。它是目前[[精准医疗]],尤其是[[非小细胞肺癌]](NSCLC)治疗领域最重要的靶点之一。<ref name="Nature_MET_Review" /> == 生理功能 == c-MET 是细胞“侵袭性生长”程序的总指挥。当细胞外的 HGF 与细胞膜上的 c-MET 结合后,c-MET 发生二聚化和自身磷酸化,进而激活下游的 RAS-MAPK、PI3K-AKT 和 STAT3 等多条信号通路。这些通路共同促进细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。 == 病理角色:肿瘤中的三种异常形式 == 这是您的“智慧医生”系统需要重点区分的知识模块,因为不同的异常形式对应完全不同的临床决策逻辑: === 1. MET 14外显子跳跃突变 (MET ex14 skipping) === * '''机制''':由于基因剪接位点的突变,导致 mRNA 转录时丢失了第 14 号外显子。该区域原本负责编码 c-MET 蛋白的降解信号(泛素化位点)。丢失后,c-MET 蛋白无法被正常降解,在细胞表面堆积,导致信号通路持续激活。 * '''AI临床判读''':这是一种**原发驱动基因**。 * '''对应策略''':通常推荐使用高选择性 MET TKI 单药治疗(如[[赛沃替尼]]、卡马替尼)。 === 2. MET 基因扩增 (MET Amplification) === * '''机制''':染色体特定区域的拷贝数异常增加,导致 ''MET'' 基因的数量远超正常细胞,进而制造出过量的 c-MET 蛋白。 * '''AI临床判读''':这既可以是原发驱动因素(较少见),更常见的是作为其他靶向药(尤其是 EGFR TKI,如[[奥希替尼]])的**继发耐药机制**(旁路激活)。 * '''对应策略''':若判定为 EGFR TKI 耐药后的旁路激活,通常推荐“EGFR TKI + MET TKI”联合治疗。 === 3. c-MET 蛋白过表达 (Overexpression) === * '''机制''':在没有基因层面异常的情况下,仅检测到细胞表面的 c-MET 蛋白水平异常升高。 * '''AI临床判读''':其作为独立治疗靶点的价值仍在探索中,常作为预后不良的标志物。 * '''对应策略''':是新型疗法如[[抗体偶联药物]] (ADC) 或双特异性抗体的潜在靶标。 == 诊断检测方法 == 您的 AI 系统在读取病理报告时,需要识别不同的检测技术来判断 MET 的状态: {| class="wikitable" |- ! 异常类型 !! 首选检测方法 (金标准) !! 报告关键词示例 |- | '''MET ex14 跳突''' || [[二代测序]] (NGS) (DNA或RNA层面) || "MET exon 14 skipping", "MET d14" |- | '''MET 扩增''' || [[荧光原位杂交]] (FISH) || "MET/CEP7 ratio ≥ 2.0", "MET gene copy number high" |- | '''c-MET 过表达''' || [[免疫组化]] (IHC) || "c-MET IHC 3+",
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