查看“BPI-452080”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BPI-452080]]</strong> 是一种在研的首创（First-in-class）潜力口服、强效、高度选择性的 <strong>[[HIF-2α抑制剂]]</strong>，由[[贝达药业]]自主研发。该药通过特异性结合 <strong>[[HIF-2α]]</strong>（低氧诱导因子 2α）的 PAS-B 结构域，阻止其与 <strong>[[HIF-1β]]</strong>（ARNT）形成具有转录活性的异二聚体。BPI-452080 主要针对因 <strong>[[VHL基因]]</strong> 缺失或突变导致的 <strong>[[透明细胞肾细胞癌]]</strong>（[[ccRCC]]）及 <strong>[[VHL综合征]]</strong> 相关肿瘤。临床前研究显示，其在抑制血管生成、细胞增殖及肿瘤转移方面具有卓越的活性。作为国内领先的 HIF-2α 靶向药，BPI-452080 为氧感知通路异常的实体瘤治疗提供了全新的精准方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BPI-452080</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">HIF-2α 抑制剂 · VHL 相关肿瘤治疗</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：口服小分子变构抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：$HIF\text{-}2\alpha$ (EPAS1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2034 (EPAS1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3374</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q99814</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 1 类创新药 (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase I / II (NCT05843305)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">贫血 / 低氧血症</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[贝达药业]] (Betta)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断氧感知通路的致癌开关</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BPI-452080 的药理作用聚焦于纠正因 <strong>[[VHL蛋白]]</strong> 功能缺失导致的病理性基因过表达：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻止异二聚体形成：</strong> 在正常氧压下，HIF-2α 被 VHL 蛋白泛素化降解。在 ccRCC 中，VHL 的缺失导致 HIF-2α 异常积聚并进入细胞核。BPI-452080 结合在 HIF-2α 的疏水袋中，诱导其构象改变，使其无法与 <strong>[[HIF-1β]]</strong> 结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制下游基因转录：</strong> 由于无法形成转录因子复合物，促血管生成基因 <strong>[[VEGFA]]</strong>、细胞周期相关基因 <strong>[[CCND1]]</strong> 及代谢相关基因 <strong>[[GLUT1]]</strong> 的表达被显著下调，从源头上切断了肿瘤的营养供应和增殖动力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性变构抑制：</strong> 药物针对 HIF-2α 的独特性空间结构进行开发，对 HIF-1α 几乎无抑制作用，这在维持机体正常的急性缺氧应答的同时，精准打击介导慢性缺氧反应的致癌通路。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 给药方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标与预期</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT05843305]] (Phase I/II)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤、ccRCC、VHL 综合征相关 RCC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确定 <strong>[[最大耐受剂量 (MTD)]]</strong> 及 <strong>[[客观缓解率 (ORR)]]</strong>；评估安全性特征。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PK/PD 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">每日一次 (QD) 口服给药探索。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察血清 <strong>Epo (促红细胞生成素)</strong> 水平波动，作为靶点抑制的药效学金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VHL 相关瘤种]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺内分泌肿瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索非肾癌领域 VHL 相关疾病的临床获益，旨在扩大适应症范围。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：氧感知靶向的毒性管理与联合方向</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BPI-452080 的应用策略围绕“<strong>[[分子分层、血液风险管控、多靶点协同]]</strong>”展开：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子分层选择：</strong> 药物最理想的获益人群为携带 <strong>[[VHL失活突变]]</strong> 的 ccRCC 或 VHL 综合征患者。治疗前通过基因检测确认 VHL 状态是实现精准打击的前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>贫血风险监测：</strong> 由于 HIF-2α 调节促红细胞生成素（EPO）的产生，抑制该靶点会导致 <strong>[[血红蛋白]]</strong> 下降。临床上需密切监测血常规，并在出现 2 级以上贫血时，根据指南补充 EPO 或调整剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗方案：</strong> HIF-2α 抑制剂可调节肿瘤微环境。正在探索 BPI-452080 与 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[TKI (如阿昔替尼)]]</strong> 的联合方案，以期产生抗血管生成与免疫激活的双重增益。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HIF-2α]] (EPAS1)：</strong> 氧感知通路的核心转录因子，ccRCC 的核心致病驱动者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VHL蛋白]]：</strong> 负责降解 HIF 的 E3 泛素连接酶，其失活是肾癌发生的关键步骤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Belzutifan]] (Welireg)：</strong> 全球首个获批的 HIF-2α 抑制剂，BPI-452080 的主要对标参考药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[贝达药业]]：</strong> 该药研发商，专注于肿瘤精准医疗领域，以埃克替尼等创新药著称。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang J, et al. (2023).</strong> <em>Discovery and Preclinical Characterization of BPI-452080, a Potent and Selective HIF-2α Inhibitor for the Treatment of RCC and VHL Disease.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>. Abstract 494.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BPI-452080 在临床前模型中展示了比现有抑制剂更优的 PK/PD 相关性，且在安全性评价中表现稳健。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Betta Pharmaceuticals. (2023).</strong> <em>NMPA approved the IND application for BPI-452080 in the treatment of solid tumors and VHL-associated neoplasms.</em> <strong>[[Corporate News]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：作为中国首个进入临床阶段的本土 HIF-2α 抑制剂，其有望打破进口药在肾癌三线及以上治疗中的垄断。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BPI-452080 (HIF-2α 抑制剂) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-2a]]•[[ARNT]]•[[VHL]]•[[VEGF]]•[[EPO]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[透明细胞肾癌]]•[[VHL综合征]]•[[血管母细胞瘤]]•[[嗜铬细胞瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝达药业]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[Merck]] (对手)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[作为一线联合方案探索]]•[[针对胰腺内分泌肿瘤的疗效研究]]•[[克服HIF-2a突变耐药的二代药物开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>