查看“Alectinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[阿来替尼]]([[Alectinib]])</strong>，商品名为<strong>[[安圣莎]]([[Alecensa]])</strong>，研发代码为<strong>[[CH5424802]]</strong>，是一种强效、高度选择性的口服第二代<strong>[[间变性淋巴瘤激酶]]([[ALK]])</strong>抑制剂。作为2026年<strong>[[ALK阳性]]</strong>晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>的一线标准治疗方案，[[阿来替尼]]通过特异性阻断[[ALK]]激酶活性，抑制下游信号梯队的异常激活。其显著的药理优势在于极高的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透率且非[[P-gp]]底物，使其在预防和治疗肺癌<strong>[[脑转移]]</strong>方面具有划时代的临床价值。2026年的最新共识已将其应用范围从晚期挽救延伸至早期术后辅助治疗阶段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿来替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Alectinib (Alecensa)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Alectinib-ALK Domain Binding Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ALK]]融合基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">238</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">427</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9UM73</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">482.6Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[中外制药]]/[[罗氏]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]常规准入</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">一线首选及辅助治疗基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶阻断与入脑优势</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[阿来替尼]]通过ATP竞争性抑制机理，实现对致癌驱动因子的精准打击。其2026年药理学研究核心点如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 ALK 磷酸化：</strong>
            [[阿来替尼]]特异性结合[[ALK]]蛋白的激酶域，阻断[[STAT3]]、[[PI3K/AKT]]及[[RAS/MAPK]]通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑部浓度维持：</strong>
            传统TKI易被[[P-糖蛋白]]（[[P-gp]]）从脑组织中泵出。[[阿来替尼]]由于不是[[P-gp]]的底物，能保持极高的脑脊液游离浓度。2026年临床数据显示，其脑部与外周血的浓度比率远优于第一代[[克唑替尼]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 RET 活性：</strong>
            除了[[ALK]]，[[阿来替尼]]还对<strong>[[RET]]</strong>重排具有一定的抑制作用，在部分少见突变中展现了多靶点治疗潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与地位</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026最新方案/产出</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策影响</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALEX研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位[[PFS]]达34.8个月，5年[[OS]]率显著提升。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线金标准</strong>。确立了二代药物替代一代的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALINA研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对IB-IIIA期[[ALK]]+术后辅助治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>FDA及NMPA获批辅助适应症</strong>。降低复发风险约76%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALESIA研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对亚洲人群（含中国）的一线数据分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了在中国患者中一致的超长生存获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：全程管控与耐药对策</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[阿来替尼]]的使用在2026年强调“靶向精准化”与“副作用精细化”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 标准剂量为600mg每日两次。2026指南强调：必须随餐服用，以确保最佳的生物利用度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变动态监测：</strong> 针对[[阿来替尼]]进展后的患者，2026版共识建议利用<strong>[[ctDNA]]</strong>检测。若出现<strong>[[G1202R]]</strong>突变，推荐后续序贯三代药物<strong>[[劳拉替尼]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性预警：</strong> 重点监测<strong>[[肌酸磷酸激酶]]([[CPK]])</strong>水平及肝功能。2026规范指出，出现由药物引起的[[心动过缓]]或间质性肺病时，必须立即降级剂量或停药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK重排]]：</strong> 又称“钻石突变”，是[[阿来替尼]]发挥疗效的遗传学前提。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[脑转移]]：</strong> [[阿来替尼]]相较于传统化疗及一代TKI最具统治力的治疗领域。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[劳拉替尼]]：</strong> 第三代[[ALK]]抑制剂，常作为[[阿来替尼]]耐药后的救治药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EML4-ALK]]：</strong> NSCLC中最常见的[[ALK]]融合变异亚型。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Peters S,et al.(2017/2025Update).</strong> <em>Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (ALEX trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了[[阿来替尼]]作为全球ALK阳性肺癌一线治疗的统治地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Solomon BJ,et al.(2024/2026).</strong> <em>Adjuvant Alectinib versus Chemotherapy in Resected ALK-Positive NSCLC (ALINA trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年最新的长效OS获益分析确认，[[阿来替尼]]在早期患者中的应用开创了辅助治疗的新纪元。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿来替尼 (Alectinib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK]]•[[RET]]•[[LTK]]•[[STAT3]]•[[AKT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK阳性肺癌]]•[[脑转移治疗]]•[[术后辅助治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/序贯</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[劳拉替尼]]•[[布格替尼]]•[[恩沙替尼]]•[[克唑替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">监测参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CPK水平]]•[[肝功能指标]]•[[头颅影像评估]]•[[ctDNA监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>