查看“ARX788”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ARX788]]</strong> 是一种基于 <strong>[[非天然氨基酸]]</strong> 定点偶联技术开发的新一代抗 <strong>[[HER2]]</strong> 抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。它由一种高度优化的抗 HER2 单克隆抗体与强效微管抑制剂 <strong>[[AS269]]</strong>（一种单甲基奥利斯塔汀 F 衍生物）通过稳定的不可剪切接头偶联而成。与传统随机偶联 ADC 相比，<strong>[[ARX788]]</strong> 具有极高的 <strong>[[药物抗体比]]</strong>（DAR）均一性和卓越的血清稳定性。目前，该药物已被 <strong>[[FDA]]</strong> 授予针对 <strong>[[晚期乳腺癌]]</strong> 的 <strong>[[快速通道认定]]</strong>，并在 <strong>[[胃癌]]</strong> 等 HER2 高表达实体瘤中展现出显著的临床获益及优异的安全性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ARX788 (Ace-ErbB2-212)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">定点偶联 HER2 ADC · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Site-Specific Conjugation: Non-Natural Amino Acid Technology</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 (<strong>[[ERBB2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AS269 (Amberstatin)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~2.0 (定点均一)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Ambrx]]</strong> / <strong>[[新码生物]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 III 期 (NDA 阶段)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：精准定点偶联与微管抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ARX788]]</strong> 结合了先进的合成生物学与抗体工程，其作用机制具有以下显著特点：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">非天然氨基酸偶联：通过在单克隆抗体的特定位置插入 <strong>[[对乙酰苯丙氨酸]]</strong>（pAcF），接头与载荷能够在该特定位点形成高度稳定的 <strong>[[肟键]]</strong>。这种技术确保了 <strong>[[DAR]]</strong> 精确维持在 2，避免了随机偶联导致的药物代谢不均及系统毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">不可剪切接头稳定性：ARX788 采用了极其稳定的接头，在血液循环中不易降解，从而减少了 <strong>[[游离载荷]]</strong> 释放引起的非靶向毒性（如中性粒细胞减少）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">胞内载荷释放：药物结合 HER2 受体后经 <strong>[[内吞作用]]</strong> 进入溶酶体，在溶酶体蛋白酶作用下，抗体骨架被降解，释放出活性载荷 <strong>[[AS269]]</strong>。AS269 强烈抑制 <strong>[[微管蛋白]]</strong> 聚合，导致细胞周期阻滞于 G2/M 期并诱导 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床进展：ACE 系列研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ACE-Breast-01]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过多线治疗的 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 65% 以上，显示了极强的二线及后线挽救治疗潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ACE-Breast-02]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期头对头对比拉帕替尼/卡培他滨，显著延长 <strong>[[PFS]]</strong>，推动了其中国上市进程。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ACE-Gastric-02]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[HER2 阳性胃癌]]</strong> / 胃食管结合部癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及以后治疗中展现出优异的疾病控制率，ORR 约为 37.9%。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：不良反应管理与患者分层</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ARX788]]</strong> 的临床应用强调对特定靶向毒性的早期预防与精准管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">眼部毒性监测：与许多微管抑制剂 ADC 类似，ARX788 可能引起 <strong>[[角膜病变]]</strong> 或干眼症。建议用药期间定期进行眼科检查，必要时使用预防性人工泪液或调整剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">间质性肺病 (ILD) 预警：虽然 ILD 发生率低于某些同类 ADC（如 DS-8201），但仍需警惕。患者如出现呼吸困难或干咳，应立即进行 <strong>[[CT 检查]]</strong> 并考虑激素治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">患者筛选依据：除了标准的 IHC 3+ 或 FISH 阳性外，ARX788 在 <strong>[[HER2 低表达]]</strong>（IHC 1+ 或 2+）患者中亦有探索，旨在通过高稳定性的载荷释放机制扩大受益人群。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DS-8201]]</strong> (T-DXd)：目前 HER2 ADC 领域的标杆，ARX788 在稳定性及副作用谱上与其具有差异化优势。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[定点偶联]]</strong>：一种通过基因工程精确控制药物装载量和位置的技术，是 ADC 迈向 2.0 时代的核心标志。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Ambrx]]</strong>：总部位于美国的 Biotech 公司，致力于开发基于蛋白质组学创新的精准生物药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AS269]]</strong>：强效微管蛋白抑制剂，通过偶联至抗体实现针对癌细胞的“生物导弹”打击。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Zhang J, et al. (2022).</strong> <em>Safety and antitumour activity of ARX788 in HER2-positive metastatic breast cancer: a phase 1 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 ARX788 在中国晚期乳腺癌患者中的高效性及良好的安全性特征。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Skidmore L, et al. (2020).</strong> <em>ARX788, a Site-specific Anti-HER2 ADC, Demonstrates Potent and Selective Activity in HER2-low and T-DM1–resistant Tumors.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了定点偶联技术如何通过极佳的血清稳定性克服传统 ADC 的耐药难题。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ARX788 (HER2-ADC) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HER2]]</strong>•<strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[HER3]]</strong>•<strong>[[TOP1]]</strong>•<strong>[[Tubulin]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[DS-8201]]</strong>•<strong>[[T-DM1]]</strong>•<strong>[[RC48]]</strong>•<strong>[[玛格妥昔单抗]]</strong>•<strong>[[MRG002]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Ambrx]]</strong>•<strong>[[新码生物]]</strong>•<strong>[[强生]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HER2 低表达适应症]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点方案]]</strong>•<strong>[[二代定点偶联平台]]</strong>•<strong>[[脑转移患者渗透率研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>