查看“ALT-P7”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ALT-P7]]</strong> 是一种基于 <strong>[[NexMab]]</strong> 定点偶联平台开发的新型抗 <strong>[[HER2]]</strong> 抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。它由一种经过工程化改造的 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 变体与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong>（单甲基奥利斯塔汀 E）通过特定的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 位点定点偶联而成。与第一代随机偶联 ADC 相比，<strong>[[ALT-P7]]</strong> 具有高度均一的 <strong>[[药物抗体比]]</strong>（DAR=2）和卓越的血清稳定性。该药物目前在临床研究中展现出了对 <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 晚期 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 患者的良好耐受性和初步疗效，旨在通过优化药物动力学特征来拓宽 <strong>[[精准医疗]]</strong> 框架下的治疗窗口。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ALT-P7 (HM2-MMAE)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">定点偶联 HER2-ADC · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">NexMab Technology: Optimized Linker-Payload</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 (<strong>[[ERBB2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MMAE]]</strong> (Vedotin 类)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2.0 (定点均一)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Alteogen]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究进度</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：NexMab 平台带来的稳定性突破</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ALT-P7]]</strong> 的设计核心在于解决传统 ADC 药物在循环中载荷过早释放的问题，其作用机制包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">定点偶联技术：利用 <strong>[[NexMab]]</strong> 平台，在抗体特定位置引入半胱氨酸残基，确保每个抗体分子精确携带 2 个载荷分子。这种高度均一的 <strong>[[DAR]]</strong> 分布避免了低 DAR 分子无效和高 DAR 分子过毒的问题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">受体介导的胞吞：抗体部分精准结合肿瘤表面的 <strong>[[HER2]]</strong> 受体，诱导复合物发生 <strong>[[内吞作用]]</strong> 进入溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">强效微管阻断：在溶酶体内释放出的活性载荷 <strong>[[MMAE]]</strong> 通过抑制 <strong>[[微管蛋白]]</strong> 的聚合，导致细胞有丝分裂停滞在 G2/M 期，最终触发肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">优化的药代动力学：由于接头稳定性增强，ALT-P7 在血液循环中的 <strong>[[半衰期]]</strong> 较长，减少了游离毒素对骨髓等正常组织的损伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：关键研究数据展示</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标受试人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性与耐受性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往多线治疗失败的 <strong>[[HER2+ 晚期乳腺癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在最高 4.8 mg/kg 剂量组中未观察到 <strong>[[剂量限制性毒性]]</strong> (DLT)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初步有效性 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性乳腺癌队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 I 期试验中观察到显著的病灶缩小，且响应具有持续性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">对比优势</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">相比 <strong>[[T-DM1]]</strong>，ALT-P7 在动物模型和早期临床中显示了更宽的治疗窗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于稳定性特征的临床管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ALT-P7]]</strong> 的临床应用强调对微管抑制剂相关毒性的精细化监测：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">血液学指标监测：虽然定点偶联降低了脱靶毒性，但仍需监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 的发生，尤其是在给药后的第 7-14 天。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">神经系统毒性预防：由于 <strong>[[MMAE]]</strong> 的药理特性，长期使用需警惕 <strong>[[周围神经病变]]</strong>。临床应通过定期查体评估患者的末梢感觉情况。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">患者分层策略：目前研究重点关注 <strong>[[HER2 强阳性]]</strong> 患者。随着管线的深入，未来可能进一步探索其在 <strong>[[HER2 低表达]]</strong>（IHC 1+/2+）人群中的应用潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NexMab]]</strong>：Alteogen 专有的 ADC 平台，旨在实现载荷的定点且稳定偶联。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAE]]</strong>：一种广泛应用于 ADC 研发（如 <strong>[[维布妥昔单抗]]</strong>）的极强效细胞毒药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DS-8201]]</strong>：HER2 ADC 领域的全球标杆，是 ALT-P7 在开发过程中的重要竞争参照。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Alteogen]]</strong>：韩国领先的生物技术公司，专注于通过蛋白质工程优化生物药性能。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Park YH, et al. (2021).</strong> <em>Phase I trial of ALT-P7, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive advanced breast cancer.</em> <strong>[[ESMO Congress 2021 Abstract]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该临床研究初步证实了定点偶联技术在提高 ADC 药物安全耐受性方面的关键价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Alteogen Pipeline Review. (2025).</strong> <em>Next-generation ADC platforms: Overcoming the heterogeneity of random conjugation.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related perspective).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 ALT-P7 采用的 NexMab 技术如何通过均一的 DAR 分布优化药物的治疗窗。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ALT-P7 (HER2-ADC) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HER2]]</strong>•<strong>[[Tubulin]]</strong>•<strong>[[HER3]]</strong>•<strong>[[EGFR]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[DS-8201]]</strong>•<strong>[[T-DM1]]</strong>•<strong>[[ARX788]]</strong>•<strong>[[RC48]]</strong>•<strong>[[A166]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Alteogen]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HER2 低表达队列研究]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点治疗]]</strong>•<strong>[[脑转移患者渗透率研究]]</strong>•<strong>[[新辅助治疗探索]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>