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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | AKT (蛋白激酶 B)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">AKT 蛋白结构域及其激活位点 (Thr308/Ser473) 示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Protein Kinase B (PKB)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 亚型
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | AKT1, AKT2, AKT3
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 激活依赖
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | PIP3 结合与磷酸化
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床状态
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 针对 AKT1 E17K 的精准药物研发
|}
</div>

'''AKT'''（又称蛋白激酶 B, PKB）是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶，属于 AGC 激酶家族。作为 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的核心效应因子，AKT 在细胞存活、生长、增殖、葡萄糖代谢以及血管生成中发挥枢纽作用。



AKT 包含三个高度同源的亚型（AKT1、AKT2 和 AKT3），它们在组织分布及生理功能上有所差异。在肿瘤生物学中，AKT 的过度激活通常源于上游基因变异（如 [[PIK3CA]] 突变、[[PTEN]] 缺失）或 AKT1 本身的激活性突变（如 E17K）。由于其在多个致癌过程中的交汇地位，AKT 已成为现代肿瘤精准治疗的重要靶标。

== 分子激活机制 ==
AKT 的完全活化是一个受高度精密调控的多步骤过程：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">PIP3 介导的膜易位 (PH结构域)</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">PDK1 磷酸化 (Thr308)</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">mTORC2 磷酸化 (Ser473) = 完全活化</span>
</div>

== 临床应用特征客观评估 ==
基于目前精准肿瘤学证据，AKT 在不同临床维度的表现分析如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | AKT 临床特征与突变分析
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | AKT1 E17K 突变
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 最常见的致癌突变，位于 PH 结构域。此突变显著增强了 AKT 与质膜的结合能力，导致其不依赖上游信号而持续激活。常见于乳腺癌、子宫内膜癌和膀胱癌。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向药物现状
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 选择性 AKT 抑制剂（如 Capivasertib/卡匹色替）已获批用于联合氟维司群治疗携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 变异的晚期乳腺癌。此外，Pan-AKT 抑制剂（如 Ipatasertib）正处于前列腺癌的深度临床评价中。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 能量代谢调控
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | AKT2 在胰岛素信号传导和葡萄糖摄取中起关键作用。因此，非选择性 AKT 抑制剂常伴随明显的高血糖风险，需通过精准亚型选择或联合用药来管理。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术规范
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 临床推荐利用[[NGS]]识别 AKT1 E17K 点突变或 AKT 基因扩增。同时，免疫组化（IHC）检测 p-AKT (Ser473) 是评估该通路磷酸化活性的重要功能性辅助指标。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[PIK3CA]]**：AKT 的上游关键激活激酶。
* **[[PTEN]]**：AKT 活性的主要拮抗因子。
* **[[mTOR]]**：AKT 的重要下游靶标（mTORC1），同时其复合体 mTORC2 又是 AKT 的上游激活剂。
* **[[卡匹色替]] (Capivasertib)**：首个获批的高选择性 AKT 抑制剂。
* **[[精准分型]] (Precision Subtyping)**：基于 AKT/PI3K 状态对乳腺癌实施的深度分子分型。

== 参考文献 ==
* [1] Manning BD, et al. AKT/PKB Signaling: Navigating the Network. Cell, 2017.
* [2] Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2023. (CAPItello-291 研究).
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Role of AKT inhibitors in advanced HR+ disease.
* [4] Song MS, et al. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2012.
* [5] 针对 PI3K/AKT 通路抑制剂治疗乳腺癌的中国临床实践指南（2025 修订版）：不良反应管理、突变判读与联合用药规范建议。

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路与致癌基因导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联基因
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PIK3CA]] • [[PTEN]] • [[mTOR]] • [[PDK1]] • [[GSK3B]] • [[FOXO]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床癌种
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[乳腺癌]] • [[子宫内膜癌]] • [[前列腺癌]] • [[结直肠癌]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[卡匹色替]] • [[磷酸化分析]] • [[代谢重塑]] • [[精准分型]]
|}
</div>

[[Category:细胞生物学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:丝氨酸-苏氨酸激酶]]
[[Category:精准医疗]]