卡匹色替
来自医学百科
|
卡匹色替分子结构及其与 AKT 激酶域结合示意图
| |
| 药物商品名 | Truqap |
|---|---|
| 分子式 | $C_{18}H_{19}ClN_{6}O_{2}$ |
| 药物类别 | 高选择性 AKT 抑制剂 |
| 主要适应症 | HR+/HER2- 晚期乳腺癌 |
卡匹色替（Capivasertib，商品名：Truqap）是一种强效、高选择性的口服三磷酸腺苷（ATP）竞争性 **AKT** 抑制剂。它能够同时靶向抑制 AKT 的三种亚型（AKT1、AKT2 和 AKT3），从而阻断由 PI3K/AKT/mTOR 通路异常激活驱动的肿瘤细胞增殖与存活信号。
[Image illustrating the synergy between Capivasertib and Fulvestrant in HR+ breast cancer]
作为精准肿瘤学的里程碑药物，卡匹色替于 2023 年底获 FDA 批准，联合氟维司群用于治疗携带 **PIK3CA/AKT1/PTEN** 基因变异的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌。其获批基于关键性 III 期临床研究 CAPItello-291 的卓越数据，为内分泌治疗耐药后的患者提供了新的标准方案。
药理作用与生化机制
卡匹色替通过精准打击信号通路下游节点，逆转由于上游变异导致的内分泌耐药：
卡匹色替竞争性结合 AKT ATP-口袋 → 抑制下游 mTORC1 级联激活 → 恢复内分泌敏感性并诱导细胞凋亡
临床应用特征客观评估
基于 CAPItello-291 研究数据及 2025 年最新临床共识，卡匹色替的技术性能分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 精准获益人群 | 携带 PIK3CA 突变、AKT1 E17K 突变或 PTEN 缺失（功能丧失）的患者获益最显著。在变异群体中，无进展生存期（PFS）对比单药氟维司群实现了翻倍（7.3 vs 3.1个月）。 |
| 联合治疗逻辑 | 与氟维司群具有显著的协同效应。卡匹色替通过抑制 AKT 阻断了内分泌受体旁路激活路径，而氟维司群进一步下调 ER 表达，两者从双重维度封锁了肿瘤生长的代偿机制。 |
| 代谢风险管理 | 由于 AKT2 与胰岛素敏感性相关，高血糖（Hyperglycemia）是其特征性副作用。临床需定期监测空腹血糖及糖化血红蛋白（HbA1c），必要时介入二甲双胍治疗。 |
| 检测技术依赖 | 患者筛选必须基于NGS检测。识别 PIK3CA/AKT1/PTEN 三种基因中至少一种变异是开启卡匹色替治疗的前提，且组织检测与液体活检（ctDNA）均具有较高的共识支持度。 |
关键关联概念
- **AKT**：卡匹色替的直接靶标，属于 PI3K 通路的核心节点。
- **阿培利司 (Alpelisib)**：作用于上游 PI3K 的抑制剂，常与卡匹色替进行临床对比。
- **氟维司群**：标准的联合用药伴侣，属于选择性雌激素受体下调剂（SERD）。
- **内分泌耐药**：卡匹色替应用的主要临床痛点与解决目标。
参考文献
- [1] Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2023. (CAPItello-291 研究报告).
- [2] Rugo HS, et al. Capivasertib plus fulvestrant for patients with HR+/HER2- advanced breast cancer: results from the CAPItello-291 trial. ESMO Congress, 2022.
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Systemic Therapy for HR+/HER2- Metastatic Disease.
- [4] FDA Truqap (capivasertib) Prescribing Information, 2023.
- [5] AKT 抑制剂在晚期乳腺癌中的不良反应管理专家共识（2025 修订版）：高血糖与皮疹的规范化处理路径。