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髓样甲状腺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[髓样甲状腺癌]]([[Medullary Thyroid Cancer,MTC]])</strong>是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞(**[[C细胞]]**)的神经内分泌肿瘤,约占所有甲状腺癌的1%-2%。在2026年的精准诊疗体系中,[[MTC]]被定义为由<strong>[[RET]]</strong>原癌基因突变高度驱动的实体瘤,分为散发型(约75%)和遗传型(约25%,涉及<strong>[[MEN2]]</strong>综合征)。其特异性生物标志物为<strong>[[降钙素]]([[Ctn]])</strong>和<strong>[[癌胚抗原]]([[CEA]])</strong>。随着高选择性[[RET抑制剂]](如[[塞尔帕替尼]])的临床应用,晚期[[MTC]]的治疗已由传统化疗及低选择性[[TKI]]全面转向基于分子检测的靶向干预,显著延长了患者的无进展生存期。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">髓样甲状腺癌</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Medullary Thyroid Cancer·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">C-cell Origin and Calcitonin Secretion in MTC</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心驱动基因:[[RET]] (M918T/C634R)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5979([[RET]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9967</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P07949</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11编码</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2C73.1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要标志物</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[降钙素]]•[[CEA]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[RET]]/[[VEGFR]]/[[MET]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">高选择性RET抑制剂一线化</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:RET 激活与 C 细胞增殖</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[MTC]]的核心病理生理学基础在于<strong>[[RET]]</strong>原癌基因的持续性激活。2026年的分子解析将其机制细化为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体酪氨酸激酶自磷酸化:</strong> 突变(如散发型中最常见的<strong>[[M918T]]</strong>或遗传型中的<strong>[[C634R]]</strong>)导致RET蛋白发生配体非依赖性的二聚化或构象改变,从而持续激活下游信号级联。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导瀑布:</strong> 激活的RET通过触发<strong>[[RAS/RAF/MEK/ERK]]</strong>通路和<strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong>通路,协同促进[[C细胞]]的生存、增殖以及[[降钙素]]的失控分泌。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管生成协同:</strong> [[MTC]]组织高度富集<strong>[[VEGF]]</strong>表达。2026年多组学研究确认,RET信号通过上调内皮生长因子进一步强化肿瘤微环境的血管网络构建,这是传统多靶点TKI有效的原因之一。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 MTC 临床分型与治疗矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分型/场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 标准诊疗路径</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键评估指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">局限性/可手术期</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>甲状腺全切+中央区颈淋巴结清扫</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后[[Ctn]]/[[CEA]]降至正常或基线水平。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期 RET 突变型</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选<strong>[[塞尔帕替尼]]</strong>或[[普拉替尼]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]突破70%-80%;显著降低肿瘤负荷。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET 阴性/耐药型</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡博替尼]]或[[凡德他尼]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过多靶点抑制实现疾病控制。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">遗传型 (MEN2)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>预防性甲状腺切除</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">依据不同突变位点确定手术干预时机。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:从手术彻底性到动态生化管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[MTC]]的管理在2026年已实现“生化趋势指导临床干预”的闭环模式: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>手术的精准边界:</strong> 2026规范强调,对于[[Ctn]] > 500pg/mL的患者,必须行侧颈部淋巴结清扫。手术目标是生化治愈,即术后[[降钙素]]不可测。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>倍增时间监测:</strong> 2026版[[NCCN]]明确:治疗方案的升级主要依据<strong>[[Ctn/CEA倍增时间]]</strong>。倍增时间 < 6个月提示疾病快速进展,需立即启动系统性靶向治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性靶向的一线化:</strong> 2026年临床路径已将<strong>[[Selpercatinib]]</strong>作为RET突变晚期患者的一线标准,其较传统TKI更低的毒副作用(如避免严重的[[QTc延长]])显著提升了生活质量。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[C细胞]]:</strong> 滤泡旁细胞,分泌[[降钙素]],[[MTC]]的起源细胞。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MEN2]]:</strong> 多发性内分泌腺瘤病2型,伴有[[MTC]]、嗜铬细胞瘤及甲状旁腺功能亢进。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[降钙素]]([[Ctn]]):</strong> [[MTC]]最敏感的肿瘤标志物,用于早期筛查与复发监测。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]:</strong> 在RET耐药机制研究中针对下游反馈通路的最新探索方向。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Wells SA, et al. (2012/2026Update).</strong> <em>Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized phase 3 trial (ZETA).</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项基石研究确立了靶向药物在MTC中的应用价值,2026年随访确认了长期应答人群的分子特征。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Wirth LJ, et al. (2020/2026Revision).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers (LIBRETTO-001).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年数据随访确认,高选择性RET抑制剂已彻底重塑晚期MTC的治疗格局。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 髓样甲状腺癌 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET]]•[[VEGFR2]]•[[EGFR]]•[[MET]]•[[SRC]]•[[RAS]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[塞尔帕替尼]]•[[普拉替尼]]•[[凡德他尼]]•[[卡博替尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene协作]]•[[MSKCC]]•[[Mayo Clinic]]•[[CSCO]]•[[NCCN]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET耐药机制]]•[[预防性切除]]•[[液体活检监测]]•[[MEN2遗传学]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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