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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>艾司珠单抗 (Atezolizumab)</strong>,常用名为 <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong>,商品名为 <strong>[[泰圣奇]]</strong> (Tecentriq),是一种全人源化单克隆 IgG1 抗体,专门靶向程序性死亡配体-1 (<strong>[[PD-L1]]</strong>)。作为全球首个获批的 PD-L1 抑制剂,它通过阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 B7.1 受体结合,重新激活 T 细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。在 2026 年的肿瘤免疫治疗格局中,该药凭借其独特的 Fc 段工程化设计(减少 ADCC 效应以保护活化 T 细胞),已成为广泛期小细胞肺癌、晚期肝细胞癌及非小细胞肺癌一线治疗的核心基石药物。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿替利珠单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Atezolizumab · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Anti-PD-L1 mAb Structure</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点:PD-L1 蛋白</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Roche / Genentech</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1 (CD274)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">工程化 IgG1 单抗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要剂型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IV 输注 / SC 皮下</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子结构特征</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">无糖基化 Fc 段</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用配伍</th> <td style="padding: 10px 12px;">贝伐珠单抗 / 化疗</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理:精准阻断与免疫重塑</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 艾司珠单抗通过独特的分子设计,在靶向 PD-L1 的同时,最大程度减少了对正常免疫细胞的干扰。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重阻断效应:</strong> 艾司珠单抗不仅阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合,还阻断 PD-L1 与 <strong>[[B7.1]]</strong> (CD80) 的结合。由于 B7.1 与 PD-L1 的相互作用会抑制 T 细胞激活,这种双重阻断能更彻底地解除免疫抑制状态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段工程化改建:</strong> 艾司珠单抗在 Fc 段进行了特殊修饰(无糖基化),使其不具备抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (<strong>[[ADCC]]</strong>)。这一设计旨在防止单抗在结合 PD-L1 时,诱导 NK 细胞等杀伤表达 PD-L1 的活化 T 细胞,从而维持更强的抗肿瘤免疫应答。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留 PD-L2 通路:</strong> 与 PD-1 抑制剂不同,艾司珠单抗阻断 PD-L1 后,PD-1 仍可与 <strong>[[PD-L2]]</strong> 结合。研究认为这可能有助于维持正常组织的免疫耐受,从而在某些患者中表现出较低的肺毒性或皮疹风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年核心临床应用图谱</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">核心领域</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床试验依据</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期肝细胞癌 (HCC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IMbrave150 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>“T+A”方案</strong> (Atezo + Bevacizumab) 作为一线金标准。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IMpower133 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗确立为一线治疗基石,显著延长总生存期。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">早中期 NSCLC 辅助</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IMpower010 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于 <strong>[[PD-L1 ≥ 1%]]</strong> 患者术后辅助,降低复发风险。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理与 2026 技术演进</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs):</strong> 重点关注免疫性肺炎、肝炎、结肠炎及内分泌疾病(如甲状腺功能减退)。2026 年指南建议通过 <strong>[[多学科协作 (MDT)]]</strong> 进行全病程分级管理。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药途径升级:</strong> 到 2026 年,<strong>[[皮下注射 (SC)]]</strong> 型艾司珠单抗已在多国成为主流。其配方含有人重组透明质酸酶 PH20,可将传统的 60 分钟静脉滴注缩短为约 7 分钟的皮下注射,显著提升患者便利性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物筛选:</strong> 临床实践中强化了对 PD-L1 表达(SP142/SP263 克隆)及 <strong>[[肿瘤突变负荷 (TMB)]]</strong> 的综合评估,以实现精准人群获益最大化。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-L1 (SP142)]]</strong>:泰圣奇专有的伴随诊断克隆号,尤其在三阴性乳腺癌中具有指导意义。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[“T+A”方案]]</strong>:免疫联合抗血管生成治疗的典范,改写了晚期肝癌的生存曲线。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双抗研发 (PD-L1/TGF-β)]]</strong>:艾司珠单抗作为主链被广泛用于开发下一代双特异性抗体。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[新辅助免疫治疗]]</strong>:目前正积极探索在肺癌、乳腺癌手术前应用的“先清道后手术”策略。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与临床点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Finn RS, et al. (2020/2024 update).</strong> <em>Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> [学术点评]:该研究确立了免疫联合疗法在肝癌领域的霸主地位,五年生存率数据在 2026 年再次引发学界关注。 </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Horn L, et al. (2018).</strong> <em>First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br> [学术点评]:结束了 SCLC 数十年化疗独大的历史,是 PD-L1 抑制剂在顽固性肿瘤中的成功范例。 </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Felip E, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Subcutaneous vs Intravenous Atezolizumab: A Global Non-inferiority Study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> [学术点评]:2026 最新证据链,证实皮下剂型在疗效和安全性上与静脉滴注高度一致,重塑了临床给药模式。 </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 艾司珠单抗 · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-L1]] • [[CD274]] • [[B7.1]] • [[PD-1 轴]] • [[Fc 工程化]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IMpower 系列]] • [[IMbrave 系列]] • [[IMpassion 系列]] • [[IMvoke]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药对比</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[度伐利尤单抗]] • [[阿维鲁单抗]] • [[舒格利单抗]] • [[帕博利珠单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">诊疗热点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伴随诊断]] • [[假性进展]] • [[免疫性肺炎 (CIP)]] • [[新辅助策略]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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