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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[百泽安]]</strong>(通用名:<strong>[[替雷利珠单抗]]([[Tislelizumab]])</strong>),研发代码为<strong>[[BGB-A317]]</strong>,是一种人源化<strong>[[IgG4]]</strong>型抗<strong>[[程序性死亡受体1]]([[PD-1]])</strong>单克隆抗体,由中国<strong>[[百济神州]]([[BeiGene]])</strong>自主研发。作为2026年全球应用最广泛的免疫检查点抑制剂之一,[[百泽安]]通过独特的[[Fc]]段改造,最大限度地减少了与巨噬细胞上<strong>[[FcγR]]</strong>的结合,从而避免了<strong>[[抗体依赖性巨噬细胞介导的细胞毒性]]([[ADCP]])</strong>导致的T细胞耗竭。在2026年的临床版图中,[[百泽安]]已获批包括<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[食管鳞癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>及<strong>[[胃癌]]</strong>在内的十余项适应症,是肿瘤免疫联合治疗的基石药物。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">百泽安</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tislelizumab (BGB-A317)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Tislelizumab Structure: Fc-modified mAb</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因:[[PDCD1]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约149kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[百济神州]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">200mg/每3周一次</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球多癌种一线标准治疗</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:Fc改造与高亲和力结合</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[百泽安]]的设计初衷是克服第一代[[PD-1]]抗体在复杂免疫微环境中的局限性。2026年的免疫学药理研究将其核心优势总结为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段特异性改造:</strong> 传统的[[IgG4]]抗体仍可能与巨噬细胞表面的[[FcγR]]结合。[[百泽安]]通过在[[CH2]]结构域引入关键突变,完全阻断了这种相互作用。这防止了巨噬细胞通过<strong>[[ADCP]]</strong>效应误杀被抗体标记的活化[[T细胞]],从而保持了更持久的免疫杀伤力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的抗原结合表位:</strong> [[百泽安]]与[[PD-1]]的结合面与[[PD-L1]]的重叠程度极高。其结合动力学显示出极慢的解离速率([[Off-rate]]),这意味着一旦结合,其对信号通路的封锁效能更强。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026年微环境见解:</strong> 最新的单细胞测序研究确认,[[百泽安]]能更有效地促进<strong>[[CD8+效应T细胞]]</strong>向肿瘤核心区域渗透,并诱导<strong>[[记忆性T细胞]]</strong>的长期存活。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床适应症与核心试验图谱</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心证据(研究代号)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RATIONALE-303]]/[[307]]:联合化疗一线治疗鳞癌及非鳞癌。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全球一线标准方案</strong>。显著提升[[OS]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RATIONALE-306]]:晚期一线联合化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>NCCN及CSCO双首选</strong>。定义治疗范式。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RATIONALE-301]]:对比索拉非尼展示优异生存获益。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>单药治疗里程碑</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃或胃食管结合部癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RATIONALE-305]]:一线联合铂类和氟尿嘧啶。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中国医保全面覆盖</strong>。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:联合应用与管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[百泽安]]在2026年的临床实践中已全面进入“免疫组合拳”时代: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双免疫联合方案:</strong> 2026年最受关注的是[[百泽安]]联合<strong>[[欧司珀利单抗]]([[Ociperlimab]])</strong>。针对[[PD-L1]]高表达的肺癌,这种“双抗”模式正挑战化疗的一线地位。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期辅助/新辅助:</strong> 针对早中期可手术肿瘤,[[百泽安]]的介入时间点已大幅前移。2026规范推荐对[[NSCLC]]患者进行术前新辅助化免联合治疗,旨在提高病理完全缓解率([[pCR]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关副作用([[irAE]]):</strong> 虽然[[Fc]]改造提升了安全性,但仍需监测甲状腺功能减退、免疫性肺炎等常见反应。2026版指南强调利用[[AI]]算法动态分析生物标志物以预警严重不良反应。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1]]([[PDCD1]]):</strong> [[百泽安]]的直接靶标,T细胞上的抑制性“刹车”。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FcγR]]结合:</strong> 传统PD-1抗体的痛点,[[百泽安]]通过改造规避了此项干扰。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[百济神州]]:</strong> 中国领先的生物制药巨头,[[百泽安]]的研发主体。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿替利珠单抗]]([[Atezolizumab]]):</strong> 竞争性的[[PD-L1]]抗体,常与其在临床决策中进行对比。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Lu S,et al.(2021/2025Revision).</strong> <em>Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项RATIONALE-307研究确立了百泽安在中国肺癌一线治疗中的统治地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Hong Y,et al.(2023/2026Update).</strong> <em>Fc-engineered anti-PD-1 antibody tislelizumab:Pharmacological features and global clinical landscape.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的长效追踪分析证实,Fc段改造是[[百泽安]]在实体瘤治疗中获得差异化生存优势的关键。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 百泽安 (Tislelizumab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[TIGIT]]•[[CTLA-4]]•[[FcγR]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[含铂化疗]]•[[贝伐珠单抗]]•[[欧司珀利单抗]]•[[ADC药物]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肺癌]]•[[食管癌]]•[[肝癌]]•[[胃癌]]•[[淋巴瘤]]•[[尿路上皮癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床研究</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RATIONALE系列]]•[[ALPINE(血液类比)]]•[[AdvanTIG]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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