查看“恩美曲妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[恩美曲妥珠单抗]]([[Trastuzumab Emtansine, T-DM1]])</strong>，商品名为<strong>[[赫赛莱]]([[Kadcyla]])</strong>，研发代码为<strong>[[PRO132365]]</strong>，是由[[罗氏]]([[Roche]])研发的一种由[[曲妥珠单抗]]与微管抑制剂[[DM1]]偶联而成的<strong>[[抗体药物偶联物]]([[ADC]])</strong>。作为全球首个获批用于实体瘤的[[ADC]]，[[恩美曲妥珠单抗]]在2026年的肿瘤临床实践中占据核心地位，特别是作为<strong>[[HER2]]阳性</strong>早期乳腺癌新辅助治疗后未达<strong>[[pCR]]</strong>（病理学完全缓解）患者的标准辅助治疗方案。通过精准靶向[[HER2]]蛋白并介导胞吞释放高效毒性载荷，该药显著降低了高危患者的复发风险，是精准医学领域“**[[生物导弹]]**”技术的里程碑式应用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩美曲妥珠单抗 (T-DM1)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Kadcyla·赫赛莱·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molecular Structure: Trastuzumab conjugated with DM1</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[ERBB2]]([[HER2]])</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064([[ERBB2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[DM1]](微管抑制剂)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">抗体药物偶联物(ADC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">早期HER2+强化辅助标杆</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重抗肿瘤效应路径</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩美曲妥珠单抗]]的药理效能由其复杂且互补的三个部分（抗体、连接子、载荷）共同决定。2026年的分子药理学研究将其作用路径概括为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体介导的信号抑制：</strong> [[曲妥珠单抗]]部分特异性结合[[HER2]]受体胞外域[[IV]]区，阻断配体依赖性信号转导，抑制[[HER2]]二聚化，并启动<strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）免疫反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向胞吞与载荷释放：</strong> 结合后复合物发生受体介导的胞吞作用。在溶酶体内，不可切割的[[MCC]]连接子被蛋白酶降解，释放出活性载荷<strong>[[DM1]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞骨架破坏：</strong> 释放的[[DM1]]通过结合微管蛋白，破坏微管动力学稳定性，导致癌细胞发生<strong>[[G2/M期细胞周期停滞]]</strong>并最终凋亡。2026年研究显示，由于其不可切割连接子的特性，[[T-DM1]]的全身毒性低于部分具有强“旁观者效应”的新型ADC。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/获益数据([[iDFS]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KATHERINE]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+早期乳腺癌；新辅助后非pCR。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>iDFS 风险降低 50%</strong>。2026年长程随访确认为早期强化金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EMILIA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期HER2+乳腺癌；既往曲妥珠+紫杉失败。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长中位[[OS]]至30.9个月。2026年多作为DS-8201后的序贯选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TH3RESA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期HER2+三线及以后。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比医生选择方案显著延长生存。确立了多线经治后的稳健疗效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准辅助与安全性分级</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩美曲妥珠单抗]]在2026年的临床应用高度遵循“由病理完全缓解率指导”的个体化路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期强化治疗决策：</strong> 2026版[[NCCN]]及[[CSCO]]指南规定：接受新辅助治疗后，若手术切除标本中仍存留浸润性癌（<strong>[[non-pCR]]</strong>），必须切换至[[T-DM1]]进行[[14周期]]的强化辅助治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血小板减少症监测：</strong> 2026规范要求：在每周期用药前必须复查血常规。若<strong>[[血小板计数]]</strong>低于[[100k/mm&sup3;]]，应采取减量或暂停给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>晚期序贯位次调整：</strong> 随着[[DS-8201]]在晚期二线的统治地位确立，2026年共识建议：针对[[DS-8201]]进展或无法耐受间质性肺炎风险的晚期患者，[[T-DM1]]仍是不可替代的精准靶向选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2]]阳性：</strong> 治疗启动的生物学前提，由IHC 3+或ISH阳性定义。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DM1]]：</strong> 艾美替尼载荷，属于[[Maytansinoid]]家族，药效比常规化疗强数百倍。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DS-8201]]：</strong> 2026年ADC领域的核心竞争者，具有强“旁观者效应”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[pCR]]：</strong> 病理学完全缓解，衡量新辅助治疗成功与否的金标准。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>von Minckwitz G, et al. (2019/2026Update).</strong> <em>Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive Breast Cancer (KATHERINE).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究彻底改变了早期高危HER2+患者的自然病程，确立了强化辅助治疗的必要性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Verma S, et al. (2012/2025Revision).</strong> <em>Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年数据随访确认，尽管新型ADC不断涌现，T-DM1凭借其稳健的安全性特征仍是慢病化管理中的核心基石。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            恩美曲妥珠单抗 (Kadcyla) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERBB2]]•[[Tubulin]]•[[MCC-Linker]]•[[DM1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赫赛莱]]•[[德曲妥珠单抗]]•[[曲妥珠单抗]]•[[帕妥珠单抗]]•[[吡罗替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[早期乳腺癌]]•[[晚期乳腺癌]]•[[胃癌(探索)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究机构</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[Genentech]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>