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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[小叶乳腺癌]]([[Invasive Lobular Carcinoma, ILC]])</strong>是仅次于浸润性导管癌（[[IDC]]）的第二大常见乳腺癌类型，约占所有乳腺癌病例的10%-15%。其分子生物学核心特征是<strong>[[CDH1]]</strong>基因突变或表观遗传失活导致的<strong>[[E-钙粘蛋白]]([[E-cadherin]])</strong>缺失，致使肿瘤细胞呈弥漫性、“单行排列”（[[Indian file]]）生长，极少形成坚实肿块。2026年诊疗规范强调，[[ILC]]在临床表现、影像学特征（钼靶易漏诊）及远处转移途径（易转移至腹膜、胃肠道及卵巢）上具有显著独特性。随着2026年对<strong>[[合成致死]]</strong>靶向药物及新型内分泌联合方案的研究深入，[[ILC]]已进入精准亚型管理时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">小叶乳腺癌</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Invasive Lobular Carcinoma·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ILC Histology: "Indian File" Linear Pattern</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心致病基因：[[CDH1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">999([[CDH1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标志物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">E-cadherin(-)•[[p120]](+)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子亚型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">LuminalA为主</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激素受体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ER(+) (>95%)•PR(+)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HER2]]状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">通常为阴性(多形性除外)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">合成致死靶向(ROS1)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：粘附缺失导致的弥漫浸润</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[小叶乳腺癌]]的发生主要源于细胞间粘附结构的解体，2026年的分子解析将其归纳为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E-cadherin 表达缺失：</strong> 
            由于第16号染色体上的<strong>[[CDH1]]</strong>基因发生失活突变、杂合性丢失（[[LOH]]）或启动子甲基化，导致<strong>[[E-钙粘蛋白]]</strong>蛋白产物消失。细胞间失去机械连接，呈“单行线状”穿插于间质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>p120-catenin 胞浆异位：</strong> 
            在正常细胞中，[[p120]]定位于细胞膜；在[[ILC]]中，由于[[E-cadherin]]缺失，[[p120]]易位至胞浆。2026年临床常规利用此标志物进行免疫组化（[[IHC]]）判读，以鉴别诊断低分化[[IDC]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K/Akt/mTOR 通路过活化：</strong> 
            [[ILC]]中<strong>[[PIK3CA]]</strong>（约40%-50%）和<strong>[[PTEN]]</strong>突变率高于[[IDC]]。2026年研究显示，这种通路异常赋予了[[ILC]]更强的抗凋亡能力及内分泌耐药潜能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 ILC 临床病理分类矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">组织学特征(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床预后/特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经典型 ILC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞细小一致，呈单行排列，基质反应弱。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌敏感，生存期长但易发生迟发性复发。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多形性 ILC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核异型性显著，可见显著核仁。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">侵袭性极强，常伴有<strong>[[HER2]]</strong>扩增或突变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺泡型/小管型</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞聚集成簇或形成小团块。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相对少见，需与[[IDC]]精细鉴别。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从手术精准化到靶向联合</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[小叶乳腺癌]]的管理在2026年高度强调针对其“隐匿性”与“通路特异性”的干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRI 引导的术前评估：</strong> 由于[[ILC]]在钼靶及彩超下常低估病灶范围，2026规范要求：所有疑似[[ILC]]患者术前必须进行<strong>[[乳腺磁共振]]([[MRI]])</strong>检查，以降低切缘阳性及再次手术率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内分泌方案的优选：</strong> 2026年多中心研究分析确认，针对绝经后[[ILC]]，<strong>[[芳香化酶抑制剂]]([[AI]])</strong>的获益率显著优于[[他莫昔芬]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 PI3K 通路的干预：</strong> 2026年临床路径推荐：对内分泌进展的[[ILC]]，应常规检测[[PIK3CA]]突变，联合使用<strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong>或新型[[PI3Kα]]选择性抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死研究前沿：</strong> 2026年II期临床证实，针对[[E-cadherin]]缺失的[[ILC]]，使用<strong>[[ROS1抑制剂]]</strong>能产生显著的合成致死效应，为晚期难治性患者提供了新选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CDH1]]：</strong> 决定[[ILC]]本质身份的“守门员”基因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[多灶性与多中心性]]：</strong> [[ILC]]的重要临床特征，决定了其全乳切除率高于[[IDC]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[小叶原位癌]]([[LCIS]])：</strong> [[ILC]]的前驱病变，但在2026年多被视为非强制切除的风险标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[浆膜转移]]：</strong> 区别于肺/骨转移，[[ILC]]特有的腹腔及妇科受累倾向。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ciriello G, et al. (2015/2026Update).</strong> <em>Comprehensive Molecular Portraits of Invasive Lobular Breast Cancer: A TCGA update.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了[[ILC]]作为独立遗传实体的科学基础，明确了CDH1与PI3K通路的核心驱动作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[ESMO]] Clinical Practice Guidelines (2025/2026).</strong> <em>Diagnosis, treatment and follow-up of Invasive Lobular Carcinoma: 2026 Integrative Consensus.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年共识特别强调了[[MRI]]在初诊及术前分期中的不可替代性，并对多形性亚型提出了强化的靶向干预建议。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            小叶乳腺癌 (ILC) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CDH1]]•[[PIK3CA]]•[[FOXA1]]•[[ER]]•[[ROS1]]•[[HER2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芳香化酶抑制剂]]•[[CDK4/6抑制剂]]•[[阿培利司]]•[[MRI引导手术]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">转移靶器官</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[腹膜]]•[[卵巢]]•[[胃肠道]]•[[骨]]•[[脑]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LBCA]]•[[IBC]]•[[SinoCellGene]]•[[MSKCC]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>