查看“启欣可”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[启欣可]]</strong>（通用名为 <strong>[[伊鲁阿替尼]]</strong>，研发代码 <strong>[[WX-0593]]</strong>），是由 <strong>[[齐鲁制药]]</strong> 自主研发的一种口服、新型、强效的第二代 <strong>[[ALK]]</strong>（间变性淋巴瘤激酶）及 <strong>[[ROS1]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门设计用于靶向 <strong>[[ALK 融合基因]]</strong> 阳性的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）患者。作为中国原研二代 ALK-TKI 的代表，<strong>[[启欣可]]</strong> 在临床上展现出卓越的全身抗肿瘤活性，特别是在针对 <strong>[[肺癌脑转移]]</strong> 的预防与控制上具有显著优势。该药已获 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准用于 ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗，以及既往接受过克唑替尼治疗后进展的二线治疗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">启欣可 (Iruplinaltib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">伊鲁阿替尼 · WX-0593 · 第二代 ALK-TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Iruplinaltib: Potent ALK/ROS1 inhibitor structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[ALK]]</strong> / <strong>[[ROS1]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">238 (<strong>[[ALK]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">427</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9UM73</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 493.4 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度激酶阻断与颅内保护</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[启欣可]]</strong> 通过对激酶域 ATP 结合位点的高亲和力结合，切断恶性增殖的信号传导网络：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 伊鲁阿替尼能精准锁定 ALK 蛋白的催化活性中心，阻断其自磷酸化及下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[JAK/STAT3]]</strong> 等核心通路的激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点协同活性：</strong> 该分子对 <strong>[[ROS1]]</strong> 激酶亦具有显著抑制力，展现了其在携带 ROS1 融合患者中的临床应用潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的 BBB 穿透能力：</strong> 启欣可经过结构设计优化，能高效跨越 <strong>[[血脑屏障]]</strong>。其在脑脊液中的活性浓度足以抑制脑实质转移病灶，显著延缓 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> 进展。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景/设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据 (PFS/ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INSPIRE研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 ALK+ 晚期 NSCLC（对比克唑替尼）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著延长（尚未达到 vs 13.2个月）；疾病进展风险降低 <strong>66%</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INTELLECT研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗克唑替尼耐药患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 <strong>69.9%</strong>；颅内缓解率 (iORR) 达 64%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性观察。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用包括转氨酶升高及胃肠道反应，<strong>[[心动过缓]]</strong> 风险相对较低。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范管理与脑转移防御</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[启欣可]]</strong> 的临床应用策略强调“<strong>[[全病程获益]]</strong>”与“<strong>[[精准动态监测]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位：</strong> 基于 INSPIRE 研究的优效数据，对于初诊 ALK 阳性患者，<strong>[[启欣可]]</strong> 已成为一线治疗的核心标准方案，旨在最大限度推迟耐药时间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移的主动控制：</strong> 对于伴有脑部微小病灶或高风险转移倾向的患者，<strong>[[启欣可]]</strong> 可作为优选策略，有助于推迟局部放射治疗的介入。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转氨酶监测常规：</strong> 临床应用中应定期复查肝功能，针对轻度肝酶升高，通常无需停药，可通过对症保肝药物或短期剂量调整获得缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后动态决策：</strong> 关注二代药耐药机制，如 <strong>[[G1202R]]</strong> 突变。利用 <strong>[[ctDNA]]</strong> 检测指导后续三代药物（如 <strong>[[劳拉替尼]]</strong>）的序贯衔接。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK 融合]]：</strong> 肺癌中具有极强驱动力的致癌基因，被喻为“钻石靶点”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[二代 ALK-TKI]]：</strong> 相比一代药物，具备更强的抗肿瘤效能和更优的脑渗透性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肺癌脑转移]]：</strong> ALK 阳性患者常见的致残致死原因，是 <strong>[[启欣可]]</strong> 重点打击的靶向区域。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]：</strong> 该药的原研及生产企业，中国领先的创新制药厂商。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Shi Y, et al. (2023).</strong> <em>Iruplinaltib versus crizotinib in advanced, ALK-positive NSCLC: the randomized, phase 3 INSPIRE trial.</em> <strong>[[BMC Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了启欣可在头对头比较中优于一代药物的地位，其 PFS 获益展现了强大的临床竞争力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Han B, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and safety of iruplinaltib in ALK-positive NSCLC patients who progressed on crizotinib: the phase 2 INTELLECT trial.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：数据证实了该分子在克服一代药耐药及维持高水平颅内控制方面的稳定性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            启欣可 (Iruplinaltib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ALK]]</strong>•<strong>[[ROS1]]</strong>•<strong>[[EML4-ALK]]</strong>•<strong>[[L1196M]]</strong>•<strong>[[F1174L]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿来替尼]]</strong>•<strong>[[布格替尼]]</strong>•<strong>[[恩沙替尼]]</strong>•<strong>[[劳拉替尼]]</strong>•<strong>[[克唑替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong>•<strong>[[CSCO 指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[术后辅助治疗研究]]</strong>•<strong>[[针对少见融合伴侣探索]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点抑制剂]]</strong>•<strong>[[耐药后四代 TKI 研发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>