查看“凡瑞妥”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[凡瑞妥]]([[Vanflyta]])</strong>，通用名为<strong>[[戈佐替尼]]([[Quizartinib]])**，研发代码为**[[AC220]]</strong>，是由[[第一三共]]([[Daiichi Sankyo]])研发的一种高选择性、口服强效<strong>[[第二代 FLT3 抑制剂]]</strong>。作为一种 II 型激酶抑制剂，凡瑞妥专门靶向 <strong>[[FLT3-ITD]]</strong> 突变，通过竞争性结合激酶域的 ATP 结合位点，阻断异常信号转导。该药在临床上被确立为 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）一线诱导治疗及维持治疗的重要组成部分，能够显著提升 FLT3-ITD 阳性患者的完全缓解率及总生存期，是髓系白血病精准治疗的代表性药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">凡瑞妥 (Vanflyta)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">戈佐替尼 · Quizartinib · AC220</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：高选择性 II 型 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[FLT3]] (FLT3-ITD)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2322 ([[FLT3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3765</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P36888</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">560.67 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">26.5 mg 或 35.4 mg QD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">QT间期延长 / 骨髓抑制</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Daiichi Sankyo]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：针对 FLT3 不活跃构象的精准封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        凡瑞妥的作用机理代表了第二代激酶抑制剂的高度特异性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型抑制特性：</strong> 凡瑞妥通过结合 FLT3 激酶结构域的 <strong>[[不活跃构象]]</strong>（DFG-out），这种结合方式相比 I 型抑制剂（如吉瑞替尼）对 FLT3-ITD（内部串联重复突变）具有更强的亲和力和抑制效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截多重通路：</strong> 该药通过抑制 FLT3 激酶磷酸化，深度阻断下游的 <strong>[[STAT5]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 信号级联反应，从而诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[G1 期细胞周期阻滞]]</strong> 并启动凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服早期耐药：</strong> 凭借极高的选择性，凡瑞妥能够在较低浓度下彻底封锁 FLT3 信号，显著降低了由通路反馈激活引起的早期治疗失败风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与缓解指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-First]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 FLT3-ITD 阳性 AML (凡瑞妥联合化疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>总生存期 (OS) 达 31.9 个月</strong>；显著改善了年轻及老年受试者的长期预后。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 (R/R) AML (单药治疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比挽救性化疗显著延长了 OS；证明了该药作为 <strong>[[移植桥接]]</strong> 方案的极高价值。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-Support]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">巩固及造血干细胞移植后的维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出良好的长期耐受性，显著降低了移植后的疾病复发风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：遗传分型引导与心脏电生理监控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        凡瑞妥的应用遵循“<strong>[[优势突变人群筛选与心脏安全性前置评估]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FLT3-ITD 突变筛选：</strong> 临床指南建议所有新诊断 AML 患者应常规进行 ITD 突变检测。凡瑞妥对 ITD 极度敏感，但对于点突变（[[TKD 突变]]），其抑制效力相对减弱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QT 间期严密监测：</strong> 凡瑞妥具有明显的 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 风险。用药前、加量期及合并使用强效 CYP3A 抑制剂时，必须常规进行 <strong>[[心电图 (ECG)]]</strong> 监测。若 QTc 超过 500 ms，需立即减量或暂停。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 阴性追求：</strong> 凡瑞妥应作为贯穿诱导、巩固及移植后维持的全程药物，以追求深度 <strong>[[MRD 阴性]]</strong>，从而最大化患者的治愈可能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3-ITD]]：</strong> 内部串联重复突变，是 AML 预后极差的独立预测因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[II 型抑制剂]]：</strong> 结合激酶不活跃状态的药物，通常对 ITD 突变更具选择性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[凡瑞妥]] (Vanflyta)：</strong> 戈佐替尼的商品名，标志着 FLT3 精准化治疗的成熟。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TKD 耐药突变]]：</strong> 戈佐替尼治疗后期可能出现的点突变，是导致治疗失效的主要分子机制。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Erba HP, et al. (2023).</strong> <em>Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-ITD-positive AML (QuANTUM-First): a randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了戈佐替尼联合方案在初治患者中的显著生存优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes JE, et al. (2019/Updated).</strong> <em>Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD-positive AML (QuANTUM-R).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：作为首个在复发难治患者中证明 OS 获益的单药抑制剂，凡瑞妥改写了髓系白血病的治疗预期。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            凡瑞妥 (Vanflyta) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FLT3-ITD]]•[[KIT]]•[[PDGFR]]•[[STAT5]]•[[MRD-Target]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉瑞替尼]]•[[米哚妥珠]]•[[维奈克拉联合方案]]•[[7+3 化疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一三共]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]•[[ASH]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合 Menin 抑制剂方案]]•[[克服 TKD 耐药点突变研究]]•[[针对低危患者的去化疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>