查看“二代RET抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[二代RET抑制剂]]([[Next-Generation RET Inhibitors]])</strong>是2026年精准肿瘤学的研发高地，旨在克服第一代选择性[[RET]]抑制剂（如[[塞尔帕替尼]]、[[普拉替尼]]）治疗后产生的获得性耐药。其核心特征是能够高效抑制<strong>[[RET溶剂前沿突变]]([[Solvent Front Mutations]])</strong>，特别是位点<strong>[[G810R]]</strong>、<strong>[[G810S]]</strong>及<strong>[[G810C]]</strong>。在2026年的临床范式中，二代[[RET]]抑制剂（如[[EP0031]]/[[A400]]）已由“后线挽救”向“一线强化”推进，通过更优的结构设计实现了对[[RET]]激酶口袋的深度覆盖及卓越的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透力，为携带[[RET]]融合的[[NSCLC]]及甲状腺癌患者提供了长程生存的新希望。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">二代RET抑制剂 (NG-RETi)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">抗耐药·高选择性·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting G810: Binding to mutated RET ATP pocket</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心攻坚：[[G810X]]耐药突变</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2026关键期(NDA/Phase III)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">RET(野生型/G810/V804)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表性药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">EP0031(A400)•LOXO-195</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">入脑效能</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">强化(脑浆比显着提升)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">耐药适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">一代[[TKI]]进展后实体瘤</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全球领先者</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Ellipses/科伦博泰(A400)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重塑激酶口袋结合动力学</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        二代[[RET]]抑制剂的诞生源于对第一代药物耐药机制的精准分子建模。其核心药效学突破包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服溶剂前沿位阻：</strong> 第一代药物（如[[Selpercatinib]]）在面对[[RET G810]]位点从甘氨酸变为庞大的[[精氨酸]]([[G810R]])时，会产生严重的<strong>[[空间位阻]]</strong>。二代药物通过更灵活的分子构型或新型锚定基团，巧妙绕过受损位点，恢复对激酶活性的抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重覆盖守门员与溶剂前沿：</strong> 2026年结构生物学证实，如[[EP0031]]等药物不仅对[[G810]]有效，同时兼顾了<strong>[[V804L/M]]</strong>（守门员突变），实现了对[[RET]]变异株的“全谱系打击”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极度入脑特性：</strong> 针对[[RET]]融合[[NSCLC]]极高的脑转移发生率，二代药物在设计之初便优化了<strong>[[P-gp]]</strong>外排比率。2026年影像组学数据显示，二代抑制剂在缩小颅内病灶及预防新发转移方面表现出显著代际优势。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026二代 RET 抑制剂研发矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">通用名/代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶点谱系(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EP0031]]([[A400]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强效抑制 [[G810]]、[[V804]] 及野生型。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年已提交 [[NMPA]]/[[FDA]] 上市申请；一/二代耐药后 [[ORR]] 表现卓越。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LOXO-195]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">专攻 [[Selpercatinib]] 进展后患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为挽救疗法的先驱，为二代药物提供了底层结构逻辑。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TY-1091]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性、广谱 RET 覆盖。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">国产二代佼佼者，2026年处于关键期临床研究。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：从挽救向一线序贯管理转型</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        二代[[RET]]抑制剂在2026年的应用标志着[[RET]]阳性肿瘤进入“**[[序贯精准时代]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药克隆的实时监测：</strong> 2026年规范化流程强调：在使用第一代[[RET]]抑制剂进展后，必须行<strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）明确是否存在[[G810]]突变。若检测到溶剂前沿变异，应立即切换至二代药物，而非经验性化疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线使用策略探索：</strong> 2026年多项试验正评估二代药物（如[[EP0031]]）直接用于初治患者。理论上，更广谱的抑制能力能延缓抗性克隆的出现，从而显著提升中位<strong>[[PFS]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨癌种“组织不可知”地位：</strong> 2026年，二代[[RET]]抑制剂已被纳入泛实体瘤精准图谱。只要通过[[NGS]]确认携带[[RET]]融合，无论是在胰腺癌、唾液腺癌还是乳腺癌中，均可作为高效靶向选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[G810R]]：</strong> 第一代[[RET]]抑制剂最主要的高频获得性耐药突变位点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EP0031]]：</strong> 2026年全球范围内最受瞩目的国产二代[[RET]]抑制剂，具有极佳的安全性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Kpuu,brain]]：</strong> 2026年衡量二代药物优劣的关键参数，指脑内游离药物浓度比值。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PROTAC]]-RET：</strong> 2026年与二代药物并行的前沿技术，通过蛋白质降解途径尝试解决极难突变。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2024/2026Update).</strong> <em>Next-Generation RET Inhibitors: Overcoming Acquired Resistance in RET-Fusion Positive Cancers.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：二代抑制剂的成功研发，标志着精准医学成功闭合了RET靶向治疗的“耐药逃逸环”。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2025/2026Revision).</strong> <em>EP0031(A400) in Advanced RET-altered Solid Tumors: A Pivotal Global Analysis.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总数据证实，二代药物在颅内控制力和耐药突变克服能力上均取得了跨代式的飞跃。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            二代 RET 抑制剂 (NG-RETi) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联突变</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[G810R]]•[[G810S]]•[[V804L]]•[[V804M]]•[[S904F]]•[[RET融合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争格局</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EP0031]]•[[A400]]•[[LOXO-195]]•[[TY-1091]]•[[HA121-28]]•[[BOS172738]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ellipses]]•[[科伦博泰]]•[[礼来]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PROTAC降解策略]]•[[一线序贯生存分析]]•[[脑转移深度缓解量化]]•[[跨癌种伴随诊断]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>