装甲型CAR

装甲型 CAR (Armored CAR)

装甲型 CAR-T：通过分泌辅助因子重塑“冷”肿瘤微环境
技术代际	第四代 (4th Generation)
核心术语	TRUCKs (通用细胞因子杀伤定向T细胞)
搭载载荷	细胞因子、趋化因子、抗体片段
临床目标	攻克实体瘤抑制性微环境 (TME)

装甲型 CAR（Armored CAR，又称 **TRUCKs**，T cells Redirected for Universal Cytokine Killing）是第四代嵌合抗原受体 T 细胞技术的代表。除了具备常规 CAR 结构的抗原识别与激活能力外，装甲型 CAR-T 细胞被工程化设计为在识别靶抗原后，能够受控地释放具有免疫调节功能的“载荷”（Payload），如细胞因子（IL-12、IL-18、IL-7/CCL19）或促炎症分子。

这种设计旨在将 CAR-T 细胞转变为“移动药物工厂”。通过在肿瘤局部释放载荷，装甲型 CAR 能够有效地将抑制性的“冷肿瘤”转化为炎性的“热肿瘤”，募集并激活宿主自源性免疫细胞（如 NK 细胞和巨噬细胞），从而克服实体瘤中常见的抗原异质性与物理屏障，是联合用药决策中针对难治性实体瘤的核心方案。

   CAR 与肿瘤抗原特异性结合
   →
   NFAT 等转录因子驱动载荷表达
   →
   局部重塑 TME 并激活旁路免疫应答

装甲型 CAR (TRUCKs) 核心载荷与临床特征评估

载荷维度	临床客观表现与技术优势
IL-12 增强型	**重塑髓系细胞**。IL-12 能诱导 M2 型巨噬细胞向 M1 型转化，并增加 IFN-γ 分泌。在针对卵巢癌和黑色素瘤的研究中，装甲型 IL-12 CAR-T 显著延长了细胞在体内的存续时间。
IL-7/CCL19 (7x19)	**募集与归巢**。模拟淋巴结微环境，CCL19 募集内源性 T 细胞和树突状细胞（DC）进入肿瘤病灶，IL-7 维持其存活。该策略显著改善了 CAR-T 在大体积实体瘤中的浸润深度。
scFv 分泌 (PD-1 阻断)	**原位阻断**。CAR-T 细胞在局部通过旁分泌方式释放抗 PD-1 的单链抗体片段（scFv），直接解除 TME 对回输细胞及浸润 CTL 的免疫抑制，降低了系统性给药的毒性。
安全性挑战	**系统毒性风险**。若载荷（如 IL-12）在体循环中发生非预期泄漏，可能引发严重的二级 CRS 或器官损伤。目前研究重点在于使用“感知-响应”型逻辑开关（如 SynNotch）来精准限制载荷释放。

关键关联概念

• **TRUCKs**：装甲型 CAR 的技术学名，强调了其“工厂”属性。
• **TME (肿瘤微环境)**：装甲型设计的主要对抗目标，涉及物理与生化抑制。
• **逻辑门控制**：为装甲型 CAR 提供安全性保障的进阶遗传电路。
• **抗原异质性**：装甲型 CAR 通过激活旁路免疫应答（Bystander Effect）试图解决的核心痛点。

参考文献

• [1] Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CAR T cells ready to strategy the tumor microenvironment. Expert Opinion on Biological Therapy. 2015;15(8):1145-1154. (TRUCKs 概念奠基文献)
• [2] Adachi K, et al. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and antitumor activity in solid tumors. Nature Biotechnology. 2018;36(4):346-351. (7x19 装甲型 CAR 核心研究)
• [3] Hawkins RE, et al. TRUCKs: the fourth generation of CAR T cells. Investigative New Drugs. 2014;32(4):573-581. (早期第四代 CAR 设计论证)
• [4] Yeku OL, et al. Armored CAR T-cells: the next frontier of immunotherapy for solid tumors. Current Opinion in Solid State and Materials Science. 2017. (针对实体瘤的装甲策略综述)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Next-Generation Cell-based Immunotherapy. (前沿细胞治疗临床管理共识)

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