Rituximab

利妥昔单抗（Rituximab，研发代号：IDEC-C2B8，商品名：MabThera/美罗华）是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，特异性靶向 B 细胞表面的 CD20 抗原。自 1997 年获批以来，它彻底改变了非霍奇金淋巴瘤的治疗模式。利妥昔单抗通过触发补体依赖的细胞毒性（CDC）、抗体依赖的细胞毒性（ADCC）及直接诱导细胞凋亡，高效清除恶性 B 细胞。在 2026 年的临床指南中，以利妥昔单抗为核心的 R-CHOP 方案仍是 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种 B 细胞恶性肿瘤的一线金标准。

利妥昔单抗

Drug: Rituximab (点击展开)

Structure: Chimeric IgG1-κ

第一代抗 CD20 单克隆抗体

主要靶点	CD20 (MS4A1)
药物类型	人鼠嵌合单抗 (IgG1)
分子量	~145 kDa
CAS 登记号	174722-31-7
给药方案	375mg/m² 静脉滴注
UniProt ID	P11836 (CD20)
消除半衰期	约 20 - 22 天
主要风险	输注反应/乙肝再激活

分子机制：I 型抗 CD20 单抗的经典杀伤

作为 I 型抗体，利妥昔单抗结合 CD20 后会诱导抗原在细胞膜上重排进入“脂筏”结构，从而高效招募效应分子。

• 补体依赖的细胞毒性 (CDC)：
  利妥昔单抗的 Fc 段能强力结合补体 C1q。由于其诱导的 CD20 脂筏聚集，极大地增强了补体级联反应，在肿瘤细胞表面形成膜攻击复合物（MAC），直接导致溶胞。
• 抗体依赖的细胞毒性 (ADCC)：
  通过其 Fc 段结合效应细胞（如 NK 细胞）表面的 FcγRIIIA（CD16）受体，介导 NK 细胞释放穿孔素和颗粒酶，实现精准清除。
• 直接诱导细胞凋亡：
  抗体结合 CD20 产生的跨膜信号可激活 Caspase 级联反应，诱发肿瘤细胞的程序性死亡，并增加其对化疗药物的敏感性。

临床图谱：B 细胞淋巴瘤治疗的骨干

疾病领域	临床应用与方案	循证/共识地位
DLBCL	R-CHOP 方案：利妥昔单抗联合标准五联化疗。	一线治疗首选，显著提升治愈率。
滤泡性淋巴瘤	R-化疗诱导缓解后，进行利妥昔单抗维持治疗。	维持治疗可显著延长无进展生存期（PFS）。
CLL/SLL	FCR 方案或联合 维奈克拉。	2026 年逐渐被 O-Ven（奥比妥珠单抗）方案挑战。
自身免疫病	用于 类风湿关节炎、GPA/MPA 等。	作为顽固性自身免疫病的重要治疗补充。

用药策略：安全管理与乙肝筛查

• 乙肝再激活预防： 2026 年最新指南强制要求：所有使用利妥昔单抗的患者必须筛查 HBV。HBsAg 或 HBcAb 阳性者需在整个疗程及停药后 12 个月内预防性服用 恩替卡韦。
• 输注相关反应 (IRR)： 首次滴注速度应由慢渐快，并预先给药解热镇痛药和抗组胺药。
• 生物类似物 (Biosimilars)： 随着专利到期，全球多个生物类似物（如汉利康、安妥）已展现出与原研药一致的临床等效性。

关键相关概念

CD20 • R-CHOP • 奥比妥珠单抗 (II型抗体) • CDC效应 • ADCC效应 • 生物类似物 • 乙肝再激活

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
       

[1] Coiffier B, et al. (2002). CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. NEJM. 2002;346(4):235-242.
[点评]：里程碑式研究。证明了在标准方案中加入利妥昔单抗可显著提高 DLBCL 的 10 年生存率。

[2] Maloney DG, et al. (1997). Rituximab: a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody for the treatment of low-grade B-cell lymphoma. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：经典研究。确立了抗 CD20 疗法在血液肿瘤免疫靶向治疗中的核心地位。

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