KRAS G13D
来自医学百科
KRAS G13D 突变蛋白结构示意
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| 氨基酸替换 | 甘氨酸 → 天冬氨酸 |
|---|---|
| 突变类型 | 错义突变 (G13D) |
| 优势癌种 | 结直肠癌 (CRC) |
| 临床特征 | 对西妥昔单抗反应性争议 |
KRAS G13D 是 KRAS 基因第 13 号密码子发生的致癌突变，表现为甘氨酸（Glycine）被天冬氨酸（Aspartic acid）取代。虽然它与常见的 G12 突变相邻，但在生化特性和对特定靶向药物（如抗 EGFR 单抗）的临床反应上表现出显著差异[1]。
分子生化特征
G13D 突变降低了 KRAS 蛋白的内源性 GTP 水解速率，并使其对 GTP 酶激活蛋白（GAP）产生抗性。与 G12 突变相比，G13D 突变蛋白具有更高的核苷酸交换速率，且在某些实验模型中表现出较低的转化能力。
KRASG13D (Active) → RAF/MEK/ERK Pathway
临床分布与流行病学
KRAS G13D 是结直肠癌中除 G12D、G12V 外最常见的突变类型。
| 癌症类型 | G13D 占 KRAS 突变比例 |
|---|---|
| 结直肠癌 (CRC) | ~15% - 20% |
| 急性髓系白血病 (AML) | ~5% |
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | < 1% |
临床意义与治疗策略
- 抗 EGFR 药物反应性
历史观点认为所有 KRAS 突变患者均不能从抗 EGFR 单抗（如西妥昔单抗、帕尼单抗）中获益。然而，回顾性研究表明，部分携带 G13D 突变的转移性结直肠癌患者可能比 G12 突变患者更易从西妥昔单抗治疗中获益，这一结论目前在临床指南中仍存在一定争议[2]。
- 靶向药物研发
- 泛 KRAS 抑制剂：针对 G13D 的特异性共价抑制剂研发难度较大，目前主要依靠泛 KRAS 非共价抑制剂。
- 联合治疗：正在探索针对下游 MEK 抑制剂或上游 SOS1/SHP2 抑制剂的联合方案。