DMT

DMT（Disease-Modifying Therapy，疾病修饰治疗）是指通过干预疾病的基础病理生理过程，旨在改变疾病自然病程、减少复发频率、延缓残疾进展的长期治疗策略。这一概念在多发性硬化（MS）领域应用最为广泛。与仅缓解症状的对症治疗不同，DMT 侧重于调节或抑制异常的免疫反应。在 2026 年的精准医疗背景下，DMT 已演变为包含单克隆抗体、小分子抑制剂及免疫重建疗法的多元化体系，其核心目标是协助患者达到 NEDA（无疾病活动证据）状态。

疾病修饰治疗 (DMT)

Concept: Disease-Modifying Therapy (点击展开)

Immunomodulation Framework

核心免疫治疗策略

治疗目标	改变自然病程
应用领域	自身免疫病 / 神经退行性疾病
关键临床指标	年复发率 (ARR) / 残疾进展
最高评估标准	NEDA-3 / NEDA-4
药物演进	从注射剂到口服小分子/生物制剂
监测需求	MRI / 血清 NFL / 免疫指标

药理机制：多层级的免疫干预

DMT 的作用机制多样，根据其对免疫系统的影响深度，可分为调节、抑制和重建三大类。

• 免疫调节 (Immunomodulation)： 如干扰素 β 或醋酸格拉替雷，通过调节促炎与抗炎因子的平衡来减轻炎症强度，通常属于基础效力 DMT。
• 阻断与隔离： 如纳他珠单抗，通过封锁淋巴细胞表面的整合素靶点，防止免疫细胞穿过血脑屏障进入中枢神经系统。
• B 细胞耗竭 (B-cell Depletion)： 如奥瑞珠单抗或奥法木单抗，特异性清除 CD20+ B 细胞，阻断抗原提呈及促炎因子的产生。
• 免疫重建 (Immune Reconstitution)： 如阿仑单抗或克拉屈滨，通过短期的淋巴细胞深度耗竭后诱导其有序再生，实现免疫系统的“重启”。

临床图谱：DMT 效力等级划分

效力级别	代表药物	2026年临床应用策略
高效 (HE-DMT)	奥瑞珠单抗, 纳他珠单抗, 阿仑单抗	作为具有高活动性 MS 患者的一线选择，以期快速控制病情。
中效	芬戈莫德, 西尼莫德, 富马酸二甲酯	多为口服剂型，平衡了疗效与安全性。
基础效力	干扰素 β 系列, 醋酸格拉替雷	安全性极高，适用于病情轻微或有特殊用药需求的患者。

治疗策略：从阶梯治疗到早期高效干预

• 窗口期理论： 2026 年最新研究证实，发病前 2 年是治疗的“黄金窗”。早期使用高效 DMT 能显著保护神经元的储备能力，防止远期残疾。
• 精准决策支持： 依据 MRI 病灶负荷、NFL（神经丝轻链）水平及脑脊液寡克隆区带（OB）状态，定制个性化的升级或降级策略。
• 安全性与监测： DMT 治疗伴随感染（如 PML）或自身免疫异常风险。必须严格遵循“全生命周期监测”原则，包括定期核磁共振检查和血液学指标随访。

关键相关概念

NEDA：无疾病活动证据。包含临床无复发、残疾无进展及 MRI 无新发病灶。

B 细胞耗竭：通过靶向 CD20 等抗原清除 B 细胞，是目前高效 DMT 的核心路径之一。

免疫重建：通过短期冲击治疗实现免疫系统“清空再平衡”的长期缓解策略。

NFL：血清神经丝轻链。作为神经轴突损伤的生物标志物，是评估 DMT 疗效的关键指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Thompson AJ, et al. (2018/2026 update). Diagnosis and management of multiple sclerosis: McDonald criteria and beyond. Lancet Neurology.
点评：该指南确立了早期启动 DMT 以预防神经退行性病变的临床标准。

[2] Giovannoni G, et al. (2025). Disease-modifying therapies in MS: From immunomodulation to immune reconstitution. Nature Reviews Neurology.
点评：系统阐述了不同效力等级 DMT 在 2026 年精准医疗环境下的最优选择路径。

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