芬戈莫德

芬戈莫德（Fingolimod，商品名：捷灵亚/Gilenya）是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，是全球首个获批用于治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）的口服疾病修饰治疗（DMT）药物。它通过诱导淋巴细胞表面的 S1P 受体发生内吞，将致病性淋巴细胞截留在淋巴结内，从而阻止其穿过血脑屏障攻击神经髓鞘。在 2026 年的治疗共识中，芬戈莫德因其确切的疗效和长期临床数据，仍是复发缓解型 MS 患者，特别是儿童及青少年 MS 患者的重要治疗选择。

芬戈莫德

Drug: Fingolimod (点击展开)

S1P Receptor Modulator

首个口服 MS 治疗药物

主要靶点	S1PR1, 3, 4, 5
药物类别	S1P 受体调节剂
分子量	307.47 Da
CAS 号	162359-55-9
给药途径	口服 (0.5mg QD)
开发公司	诺华 (Novartis)

分子机制：淋巴细胞的生理性截留

芬戈莫德的药理作用并非通过细胞杀伤实现，而是通过改变淋巴细胞的迁移特征来维持免疫平衡。

• 受体降调节： 芬戈莫德在体内磷酸化后形成活性成分，与淋巴细胞表面的 S1P 受体（主要是 S1PR1）结合。这种结合会导致受体发生不可逆的内吞与降解。
• 阻断流出信号： 淋巴细胞离开淋巴结依赖于外周血液中高浓度的 S1P 信号。当受体被降调节后，淋巴细胞无法感知出口信号，被“锁死”在淋巴结内。
• 神经保护潜力： 芬戈莫德可穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统的星形胶质细胞和少突胶质细胞，可能具备促进髓鞘修复的潜力。

临床图谱：核心研究与有效性

关键试验	对照组与设计	2026 年临床共识数据
FREEDOMS	芬戈莫德 vs. 安慰剂 (24个月)	年复发率降低 54%；显著减缓脑萎缩进展。
TRANSFORMS	芬戈莫德 vs. 干扰素 β-1a (12个月)	证实口服药物疗效显著优于传统的一线注射剂。
PARADIGMS	青少年 MS 患者研究	目前唯一获批用于 10 岁以上儿童及青少年 MS 的口服 DMT。

治疗策略：全过程安全性风险管理

• 首剂监测 (FDM)： 芬戈莫德具有潜在的致心律失常作用。首次给药需在医疗机构观察 6 小时，并进行心电图监测以防一过性心动过缓。
• 眼科筛查： 约 0.5% 的患者可能发生黄斑水肿。治疗前及治疗后 3-4 个月需进行眼底检查。
• 停药反弹风险： 2026 年临床专家强调，芬戈莫德停药后可能出现严重的复发反弹（Rebound effect），如需转换药物，洗脱期不宜过长。
• 特殊筛查： 需进行水痘-带状疱疹病毒（VZV）抗体检测，阴性者建议在服药前接种疫苗。

关键相关概念

S1P 受体：广泛表达于免疫及神经系统的受体家族，调控淋巴细胞的迁移平衡。

淋巴细胞滞留：指免疫细胞被束缚在淋巴器官内，无法进入血液循环及靶器官的生理状态。

西尼莫德：第二代 S1P 调节剂，具有更高的受体选择性，专门获批用于 SPMS。

脑萎缩：MS 晚期致残的关键指标，芬戈莫德被证明能显著延缓脑实质体积的丢失。

PML：进行性多灶性白质脑病。虽然发生率极低，但在接受芬戈莫德治疗的患者中需警惕该病毒感染。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Kappos L, et al. (2010). A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing-remitting multiple sclerosis. New England Journal of Medicine. 362(5):387-401.
点评：奠定了芬戈莫德在 RRMS 全球治疗领域基石地位的里程碑式临床研究。

[2] Chitnis T, et al. (2018/2026 Rev). Trial of Fingolimod versus Interferon Beta-1a in Pediatric Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine.
点评：该研究为儿科 MS 患者提供了首个高效口服药物的循证医学证据。

           芬戈莫德 (Fingolimod) · 知识图谱